Hipercalcemia refractaria y secrecion ectopica de calcitonina en un tumor neuroendocrino del pancreas: efectos hipocalcemicos del cinacalcet

Abstract

Introduction : L’hypercalcémie paranéoplasique est souvent un signe de mauvais pronostic, car elle est particulièrement réfractaire aux traitements hypocalcémiants habituels. Observation : Une tumeur neuroendocrine bien différenciée du pancréas (avec un Ki-67 à 2%) est diagnostiquée chez un homme diabétique de 52 ans. Elle s’associe à une carcinomatose splénique et hépatique, sans métastases osseuses. On note : Calcium 3.54 mmol/L (2.15-2.6), hypophosphatémie, PTH : <4 ng/ml, 1-25 OH vit D élevée, calcitonine : 1016 ng/ml (<12 ng/ml), hypercalciurie et hypophosphaturie. Il reçoit pendant deux ans plusieurs cycles de Streptozotocine-Adriamycine, puis FOLFOX, avec un contrôle partiel de la masse tumorale et du calcium. En 2012, la TCT est de 29 ng/ml. La calcémie est de 3.17 mmol/L, réfractaire après un traitement par hyperhydratation, diurétiques, corticoïdes et biphosphonates. On introduit un traitement par Cinacalcet (Mimpara) jusqu’ à 120mg/j. La calcémie diminue progressivement : 3 puis 2.87 et enfin 2.76 mmol/L. La PTH, la calcitonine et la masse tumorale restent inchangées. Après deux mois de ce traitement, on associe Sunitinib (Sutent) 37.5 mg/j au Mimpara. Après un mois de ce traitement, on documente une hypocalcémie à 2.09 mmol/L et une PTH à 78 pg/ml, nécessitant l’arrêt du Mimpara. La calcitonine est normalisée avec une amélioration des lésions pancréatiques et métastatiques. Conclusion: Les effets hypocalcémiants du cinacalcet, agoniste du CaSR, n’ont pas été suffisamment documentés dans l’hypercalcémie paranéoplasique. Chez notre patient, le Cinacalcet a amélioré notablement le pronostic oncologique : c’est une alternative novatrice dans ce type d’hypercalcémie.Introduction: Paraneoplastic hypercalcemia is a sign of poor prognosis, as it is particularly resistant to the usual hypocalcemic treatments. Observation: In 2009, a well differentiated pancreatic neuroendocrine tumor (Ki-67= 2%) is diagnosed in a 52-year-old diabetic man. The tumor is revealed with a splenic and hepatic carcinomatosis. Plasmatic calcium was: 3.54 mmol/L (2.15 - 2.6). Biology showed hypophosphatemia, PTH < 4 ng/ml, high 1-25 OH VitD, calcitonin: 1016 ng/ml (< 12 ng/ml). He had hypercalciuria and hypophosphaturia. He received for two years several cycles of Streptozotocin-ADRIAMYCIN and FOLFOX, with partial control of the tumor mass and calcium levels. In 2012, calcitonin levels are 29 ng/ml whereas calcemia is 3.17 mmol/L. Hypercalcemia is refractory to hyperhydration, diuretics, corticosteroids, and bisphosphonates therapy. Cinacalcet (Mimpara) is prescribed up to 120 mg/day (PO). Calcemia decreases gradually from 3 to 2.87 and then 2.76 mmol/L. PTH and calcitonin-the tumor mass remain unchanged. After two months of Cinacalcet treatment, Sunitinib (Sutent) 37.5 mg per day was added. During the third month, calcium levels dropped to 2.09 mmol/L and PTH raised to 78 pg/ml, requiring discontinuation of Mimpara. Calcitonin normalized, with a further improvement over pancreatic and metastatic lesions. Conclusion: Cinacalcet is a Calcium Sensing Receptor oral agonist. Cinacalcet hypocalcemic effects have not been previously documented in pancreatic paraneoplastic hypercalcemia. In our patient, Cinacalcet has significantly improved cancer prognosis: this drug could be a new alternative in paraneoplastic hypercalcemia