Wijshake, Tobias

English

Onze levensverwachting neemt alleen maar toe en helaas gaat dit niet altijd gepaard met gezond ouder worden. Veroudering is namelijk de grootste risicofactor voor de meerderheid van de huidige chronische ziekten zoals diabetes, hart- en vaatziekten en kanker. Het is daarom van belang om het verouderingsproces beter te begrijpen ten einde de levenskwaliteit van de ouderen te verbeteren. Cellulaire senescence is het proces waarin cellen het vermogen verliezen om te delen door een bepaalde stress of schade. Het wordt verondersteld dat deze cellen bijdragen aan veroudering door de stoffen die ze uitscheiden, maar dit was nog niet goed onderzocht. Onze studies tonen aan dat cellulaire senescence bijdraagt aan de ontwikkeling van bepaalde verouderings-gerelateerde ziekten en dat verwijdering van senescent cellen in snel verouderde muizen veroudering in weefsels kan vertragen en de levenskwaliteit kan verbeteren. Daarnaast hebben we aangetoond dat continue hoge BubR1 expressie in muizen de levensverwachting verlengt, de ontwikkeling van tumoren vermindert, en veroudering in bepaalde weefsels vertraagt. In tegenstelling, muizen met een laag BubR1 eiwit niveau hebben een kortere levensduur en ontwikkelen versneld een aantal verouderings-gerelateerde ziekten. Deze studies samen suggereren dat BubR1 een belangrijke regulator is in natuurlijke veroudering in zowel de mens als in de muis. Ten slotte hebben we een andere factor onderzocht die een cruciale speelt in ontstekingsreacties en die daarnaast ook toeneemt bij veroudering. We hebben aangetoond dat een kleine verandering van deze factor de activatie van genen die betrokken zijn bij ontstekingen kan verminderen.Our life expectancy will only increase, but unfortunately this is not always accompanied with healthy aging. In fact, aging is the greatest risk factor for the current age-related diseases, such as diabetes, cardiovascular disorders and cancer. To improve health and quality of life of the elderly, it will be necessary to identify and understand the pathways that drive aging and aging-associated diseases. Cellular senescence is the process in which cells lose the capacity to divide due to exposure of a certain stress or damage. It is proposed that senescent cells contribute to aging by the factors they secrete, but this was not properly addressed yet. Our studies reveal that cellular senescence drives several age-related phenotypes and that removal of senescent cells can delay tissue dysfunction and extend healthspan in a mouse model of accelerated aging. In addition, we demonstrated that continuous high BubR1 expression in mice extends lifespan, reduced tumor formation, and delayed age-related deterioration in several tissues. In contrast, mutant mice with low BubR1 protein levels have a shorter lifespan and develop several aging-associated phenotypes at an accelerated rate. Collectively, these studies suggest that BubR1 is a key determinant for lifespan and healthspan in both humans and mice. Finally, we studied the importance of a key factor involved in inflammation and aging. We found that a small alteration in this factor results in reduced activation of inflammatory gene expression

ARTS repository - University of Groningen

Cellular senescence and inflammation in aging and age-related disease

https://pure.rug.nl/ws/files/17475316/Complete_dissertation.61_86_1_.pdf

Cellular senescence and inflammation in aging and age-related disease

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

ARTS repository - University of Groningen