Formulation and evaluation of a sublingual tablet containing terbutaline sulphate: optimisation and in vivo studies

Abstract

La finalidad de este trabajo de investigación es la formulación de un comprimido sublingual de sulfatode terbutalina de acción rápida y mejorar la biodisponibilidad y el cumplimiento de las pautas por partedel paciente. Para la preparación de los gránulos se utilizó una técnica de granulación húmeda. Seprepararon formulaciones basadas en el diseño factorial con variables de formulación 32: la cantidad decelulosa microcristalina (MCC) (X1) y la crospovidona como componente bioadhesivo (X2). Comovariables de respuesta se evaluaron la resistencia al aplastamiento, la friabilidad y el tiempo de desintegración(DT). Los principales efectos y términos de interacción se evaluaron cuantitativamente medianteun modelo cuadrático. Los resultados revelaron que la cantidad de MCC y crospovidona afectabansignificativamente a las variables de respuesta. La formulación optimizada de comprimidos contiene 31,5mg de MCC y 4,5 mg de crospovidona, se desintegra en un período corto con un índice DT de 30,2+ 5,5 seg. y tiene una resistencia al aplastamiento suficiente y una friabilidad aceptable. Las concentracionesplasmáticas de terbutalina se obtuvieron a los 5 minutos. Los resultados indican que lacrospovidona, un componente bioadhesivo, impide tragar la terbutalina, sin afectar a su liberación yabsorción. En conclusión, la formulación del comprimido sublingual se puede extrapolar a otros fármacosen los que se desee una absorción rápida.The objective of this research was to formulate a sublingual tablet formulation of terbutaline for rapidaction, and to improve both bioavailability and patient compliance to therapy. A wet granulation techniquewas adapted to prepare the granules. Granule formulations were prepared using an adapted wet granulationtechnique based on a 32 full factorial design. The formulation variables were expressed as follows;quantity of microcrystalline cellulose (MCC), (X1), and bioadhesive component crospovidone, (X2),while crushing strength, friability and disintegration time (DT) were determined as response variables.The main effects and interaction terms were quantitatively evaluated using a quadratic model. The resultsobtained showed that the quantity of MCC and crospovidone significantly affect response variables. Anoptimised tablet formulation, containing 31.5 mg of MCC and 4.5 mg of crospovidone, provides a shortDT of 30.2 + 5.5 sec with sufficient crushing strength and acceptable friability, while DT for serumconcentrations of terbutaline were obtained within 5 min. The results indicate that the inclusion ofcrospovidone, a bioadhesive component, in sublingual tablet formulations, makes the swallowing of tablets unnecessary, because the release and absorption of the terbutaline in such formulations isacceptably effective. In conclusion, the developed sublingual tablet formulations is of interest, becauseit can be extrapolated to other drugs, where rapid absorption is desirable

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