The GH-IGF-I system constitutes the major determinant of body size, specially in postnatal growth. It is well established that exogenous GH increases muscle mass and decreases lipid content, leading to the alteration of nutrients repartitioning. The mechanism involves, at least, an increase in the protein synthesis and creates a status of positive nitrogen balance by increasing nitrogen retention and decreasing protein catabolism in animals fed an adequate diet. GH can act directly on tissues inducing these metabolic changes and can also stimulate IGF-I in an endocrine, autocrine or paracrine fashion. Body fat decreases by the increase of triglycerides hydrolysis and the decrease of free fatty acid re-esterification. The magnitude of the response to exogenous GH is variable and at least partly attributable to the nutritional status and to the growth stage of animal. The action of growth hormone is minimal between the 2nd and the 3rd week of age and is manifested at 31 days of age, increasing its efficacy at puberty. The reason for this refractoriness to GH treatment is unknown but it can be related to the biphasic response developed in mice fed two dietary protein levels between 21 to 50 days of age, when administered with rhGH. The GH-induced fall of feed intake in mice between 21 and 30 days old provokes a loss of body and skeletal muscle components due to the lack of nutrients leading to the impairment of growth. Later on (35-50 days) the self-controlled increase of feed intake let the recovery of the body weight, through of a catch-up growth phenomenon, characterized by a higher lipid body accretion, similar to the compensatory growth developed during refeeding after protein-energy malnutrition, and possibly contemporary of a GH-resistance status of the fat mass. However, the GH anabolic action is clearly seen on the muscle mass, specially in the well-nourished mice, with increased fractional protein synthesis rate that allows higher both muscle protein deposit and muscle cellular size. Thus, GH administration throughout weaning seems to interfere with the delicate adaptive mechanisms to the solid diet, impeding normal growth bet ween the 3rd and 4th week of age and inducing a compensatory growth from 35 days of age.El eje GH-IGF-I es el regulador fundamental del crecimiento postnatal y el determinante del tamaño corporal. El tratamiento con GH aumenta la masa muscular y disminuye el depósito graso, modificando la redistribución de los depósitos corporales. Por su capacidad de aumentar la síntesis y de disminuir el catabolismo proteico genera un balance nitrogenado positivo, bien actuando directamente a nivel tisular o mediante la acción endocrina, paracrina o autocrina del factor IGF-I. De forma paralela, la hormona somatotropa incrementa la hidrólisis de los triglicéridos y disminuye la lipogénesis. Esta respuesta metabólica a la GH exógena varía con diversos factores, entre los que destacan el nivel nutritivo y la etapa de crecimiento del animal. Se conoce por una parte, que la acción somatotropa requiere de un aporte suficiente de nutrientes en la dieta y por otra, que sus efectos son mínimos entre la segunda y tercera semana de crecimiento postnatal, aumentando su eficacia entre los 31 días de vida y la pubertad. Aunque no se conoce la causa de esta refractoriedad al tratamiento con GH en estas primeras etapas de la vida, podría estar relacionada con la respuesta bifásica a la GH, desarrollada en ratones BALB/c machos rhGH-tratados entre los 21 y 50 días de vida y alimentados con dos concentraciones de proteína en la dieta (12 y 20%). La hipofagia GHinducida entre los 21 y 30 días de vida es la causa primordial del estado de subnutrición que aparece en estos animales y que da lugar a la detención del crecimiento por falta de sustratos, eliminando la acción anabólica de la hormona. Posteriormente, el incremento autorregulado de la ingesta favorece la recuperación del crecimiento entre los 35 y 50 días de vida, periodo en el que se desarrolla un crecimiento de carácter compensador, caracterizado por un acúmulo excesivo de la masa grasa, similar al determinado por el crecimiento que sigue a la realimentación después de malnutrición, lo que puede coexistir con un estado de resistencia del tejido adiposo a la GH. Sin embargo el efecto anabólico de la somatotropa parece manifestarse, en los animales bien nutridos, por un mayor depósito de la proteína muscular al incrementar la tasa fraccional de síntesis proteica, que permite la aparición de un fenómeno de hipertrofia compensadora. Por lo tanto, la administración de rhGH en el momento del destete parece interferir con los delicados mecanismos de adaptación a la alimentación sólida característicos de este periodo, e inducir el cese del crecimiento entre los 21 y 30 días, generando más tarde un crecimiento de carácter compensador que se inicia a partir de los 35 días de vida
