The analysis of surface pressure ()-area (A) isotherms and Cs -1- (compressional modulus- surface pressure) curves corresponding to mixed monolayers of amphotericin B (AmB) and dipalmitoyl phosphatidyl serine (DPPS) spread on subphases of different pH shows the existence of significant interactions between the film-forming components. The formation of a stable complex at the air/water interface, composed of two horizontally oriented AmB molecules and one DPPS molecule in the vertical position, is postulated. Ionic attractive forces and hydrogen bonds between AmB and DPPS polar groups are thought to be responsible for the mutual interactions, which vary with the subphase pH due to the different ionization state of the polar groups implicated in the interaction (carboxylic and amino groups of AmB and phosphate, carboxylic and amino groups of DPPS). By applying the Crisp phase rule to the phase transitions of the mixed monolayers, the miscibility of the film-forming components is discussed. The existence of AmB/phospholipid interactions could explain the action of AmB in the fungi membranes, as well as the low toxicity of AmB when is administered in liposomal form.El análisis de las isotermas presión superficial () - área molecular (A), así como el de las curvas del módulo de compresibilidad (Cs-1) en función de la presión superficial correspondientes a monocapas mixtas de anfotericina B (AmB) y dipalmitoil fosfatidil serina (DPPS) extendidas sobre subfases de diferentes pH, muestra la existencia de importantes interacciones entre ambos componentes, sugiriendo la formación de complejos estables en la interfase aire/agua constituidos por dos moléculas de AmB orientadas horizontalmente y una de DPPS en posición vertical. Las atracciones de tipo iónico y el establecimiento de enlaces de hidrógeno entre los grupos polares de los componentes son los responsables de las interacciones mutuas, las cuales dependen del pH de la subfase como consecuencia del diferente estado de ionización de los grupos implicados en la interacción (grupos carboxílico y amino de la AmB y fosfato, carboxílico y amino del DPPS). La aplicación de la regla de las fases a las transiciones de fase de las monocapas mixtas permite conocer la miscibilidad del complejo con el componente en exceso (AmB o DPPS) cuando la proporción de éste en la mezcla excede a la requerida para la formación del complejo de estequiometría 2:1. La existencia de interacciones AmB/fosfolípido permite formular una interpretación acerca del mecanismo de acción de la AmB sobre la membrana celular de los hongos, así como de su menor toxicidad sobre el huésped cuando se administra en forma de liposomas
