Jahja, Rianne

English

Dit proefschrift ‘A lifetime with Phenylketonuria. Towards a better understanding of therapeutic targets’ bevat de eerste bevindingen van het Nederlandse multicenter Phenylketonurie-COBESO onderzoek, uitgevoerd tussen 2012-2015. COBESO staat voor de cognitieve (COgnitive), gedrags- (BEhavioral) en sociale (SOcial) maten die onderzocht zijn in deze studie. 108 Patiënten met phenylketonurie (PKU) uit zes universitair medische centra en 112 gezonde controles van verschillende leeftijden zijn geïncludeerd. De doelstelling was het onderzoeken van cognitief functioneren, mentale gezondheid, sociaal cognitief functioneren en sociale vaardigheden bij vroeg en continu behandelde PKU patiënten in relatie tot hun metabole controle (gemeten aan de hand van phenylalaninewaarden in het bloed), behandeling en behandelrichtlijnen.Cognitieve en internaliserende gedragsproblemen zijn met name gevonden bij volwassen PKU patiënten. Adolescenten met PKU hadden ook problemen met sociale cognitie, maar deze problemen waren het meest uitgesproken bij volwassen patiënten. Problemen op alle gebieden waren gerelateerd aan hoge phenylalaninewaarden tijdens verschillende levensfasen.Er zijn meerdere belangrijke bevindingen betreffende behandelrichtlijnen. Patiënten met phenylalanine concentraties onder de 360 µmol/L in de kindertijd en boven de 360 µmol/L vanaf adolescentie hadden betere cognitieve uitkomsten in volwassenheid dan degenen met phenylalanine boven de 360 µmol/L gedurende hun leven. Phenylalanine in de kindertijd lijkt het meest belangrijk voor cognitieve en gedragsuitkomsten in volwassenheid. Verder lijkt een grotere toename van phenylalanine in de adolescentie ook belangrijk voor cognitieve uitkomsten in de volwassenheid. Bovendien, een phenylalanine level van 240 µmol/ L in de kindertijd is mogelijk een betere behandelrichtlijn voor beter cognitief functioneren vergeleken met de meest geadviseerde phenylalanine bovengrens van 360 µmol/L.The thesis ‘A lifetime with Phenylketonuria. Towards a better understanding of therapeutic targets’ provides the first findings of the Dutch multicentre Phenylketonuria-COBESO study, conducted between 2012-2015. COBESO stands for the COgnitive, BEhavioural and SOcial issues examined in this study. 108 Patients with phenylketonuria (PKU) from six university medical centres and 112 healthy controls of various ages were included. The objective was to examine cognitive functioning, mental health, social cognitive functioning and social skills of early and continuously treated patients with PKU in relation to their metabolic control (as measured by blood phenylalanine levels), treatment and treatment guidelines.Cognitive and internalizing behavioural problems were mainly observed in adult PKU patients. Among adolescents with PKU, problems with social cognition were also observed, but generally such difficulties were most pronounced in adult patients. Problems in all domains were related to high phenylalanine levels at different stages in life.There are several important findings concerning treatment guidelines. Patients with phenylalanine concentrations below 360 µmol/L in childhood and above 360 µmol/L from adolescence onwards had better cognitive outcome in adulthood than those with phenylalanine above 360 µmol/L during their lifespan. Childhood phenylalanine seemed most important for cognitive and mental health outcomes in adulthood. A greater increase of phenylalanine between childhood and adolescence also seemed important for cognitive outcome in adulthood. Moreover, a phenylalanine level of 240 µmol/L may be a better treatment target in childhood for better cognitive functioning compared to the most widely recommended upper target phenylalanine limit of 360 µmol/L

Dissertations of the University of Groningen

A lifetime with Phenylketonuria:Towards a better understanding of therapeutic targets

https://pure.rug.nl/ws/files/42668310/Chapter_2.pdf

A lifetime with Phenylketonuria:Towards a better understanding of therapeutic targets

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Dissertations of the University of Groningen