Ayako Matsumoto

Ayako Sato

Hirofumi Kido

Hiroshi Kajiya

Jun Ohno

Madoka Yasunaga

Masahiro Yamaguchi

Naoyuki Miyaguchi

Takuya Toshimitu

Tsukasa Yanagi

福岡歯科大学博士（歯学）2018年度doctoral thesi

Naoyuki, Miyaguchi

Hiroshi, Kajiya

Masahiro, Yamaguchi

Ayako, Sato

Madoka, Yasunaga

Takuya, Toshimitu

Tsukasa, Yanagi

Ayako, Matsumoto

Hirofumi, Kido

Jun, Ohno

Fukuoka Dental College Academic Repository / 福岡歯科大学学術リポジトリ

                       論文審査結果の要旨   論 文 提 出 者    （氏名）  宮 口 直 之     論文審査委員    主 査    岡 部 幸 司             印   副 査    畠 山 雄 次             印  副 査    梅 津 桂 子             印     論 文 題 目   Bone Morphogenetic Protein-2 Accelerates Osteogenic Differentiation in Spheroid-Derived Mesenchymal Stem Cells   （論文審査結果の要旨）                   近年、多分化能を有する間葉系幹細胞（MSC）を用いた骨再生への取組において、MSCを凝集塊とさせるスフェロイド培養の有用性が注目されている。このスフェロイド培養された MSC は、平面培養と比べて骨分化誘導因子の影響を受けやすいことが示唆されているが、そのメカニズムは十分に理解されていない。そこで本論文では、スフェロイド培養由来および単相培養由来の MSCを用いて、骨誘導因子である骨形成タンパク（BMP）-2による骨形成分化の促進機構への作用について in vitro実験系にて検討を行っている。  その結果、単相培養 MSCと比べてスフェロイド由来 MSCでは、BMP-2添加の骨誘導培地中において、ALPの発現上昇や石灰化の促進が認められ、骨形成性転写調節因子である Runx2および Osterixの発現増加や Osterix の核内移行も認められた。また、この BMP-2 添加のスフェロイド由来 MSCでは、Smad5やリン酸化 Smad1/5の発現上昇により Smad依存性 BMPシグナル伝達が促進されていることが明らかとなった。加えて、予備審査において、スフェロイド化自体で MSCの Smad依存性BMPシグナル伝達が活性化される可能性も示唆された。以上の結果は、間葉系幹細胞をスフェロイド培養することにより、高い骨形成分化能を獲得できる可能性を示すものである。  これらの所見は、今後の間葉系幹細胞を用いた骨再生法の改善や開発への展開に繋がる有意義な新知見であると考えられる。よって、本論文は学位論文として価値あるものと認めた。  

Bone Morphogenetic Protein-2 Accelerates Osteogenic Differentiation in Spheroid-Derived Mesenchymal Stem Cells

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Bone Morphogenetic Protein-2 Accelerates Osteogenic Differentiation in Spheroid-Derived Mesenchymal Stem Cells

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