Hirata, Takeshi

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アデノウィルスをベクターとするREIC/Dkk-3遺伝子治療の膀胱癌に対する有効性に関する検討

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氏 名授 与 し た 学 位専攻 分 野 の名 称学 位 授 与 番 号学 位 授 与 の 日付学 位 授 与 の要 件学 位 論 文 題 目平 田 武 志博 士医 学博甲第 4693 号平成 25年 3月25日医歯薬学総合研究科病態制御科学専攻(学位規則第4条第 1項該当)REIC/Dkk-3-encodingadenoviralvectorasapotentiallyeffectivetherapeuticagentforbladdercancer(アデノウイルスをベクターとするREIC/Dkk-3遺伝子治療の勝朕癌に対する有効性に関する検討)論 文 審 査 委 員 教授 加藤 宣之 教授 山田 雅夫 教授 王 英正学 位 論 文 内 容 の 要 冒癌抑制遺伝子であるREIC/Dkk-3遺伝子を､アデノウィルスをベクタ-として勝耽癌への治療応用を検討する基礎的研究を行った｡従来､勝耽癌の細胞株にREIC遺伝子治療耐性の株が存在することが報告されていた｡本研究ではREIC遺伝子治療を勝朕内注入療法として応用するにあたり､より勝耽内と類似した環境下で治療を行うと､耐性株も腫癌増殖能が失われることが明らかとなった｡また､勝朕内注入療法として､従来種々の抗癌剤が使用されてきたが､それらに対する耐性株の出現が臨床的な問題となっている｡本研究ではR[lC遺伝子治療を従来の抗癌剤と併用することで､耐性株の抗癌剤に対する感受性を増強させる効果があることが判明した｡またその機序として､REIC遺伝子治療によって､抗癌剤耐性の原因となる p-glyc｡p,｡teinの発現が抑制されるさとが明らかとなった｡REIC遺伝子治療は勝朕癌に対する勝耽癌注入療法として有望な薬剤となり得ることが示された｡論 文 審 査 結 果 の 要 冒本研究では､癌抑制遺伝子である RElC/Dkk-3遺伝子を発現するアデノウィルスベクターを用いた膜朕癌への治療応用を検討するための基礎的研究を行った｡ヒト膜耽癌細胞を浮遊させることにより､より膜耽内と類似した環境を作成しREIC遺伝子の導入実験を行った｡その結果､通常の培養条件下で耐性を示した細胞株でも腫療増殖能が失われることが明らかとなった｡また､この REIC遺伝子治療を従来の抗癌剤と併用することにより､耐性細胞株の抗癌剤に対する感受性を増強させる効果があることを明らかにした｡その分子機序として､REIC遺伝子発現により抗癌剤耐性の原因となるp-glycoproteinの発現が抑制されることも示した｡本研究は､REIC遺伝子治療が膜朕癌に対する膜耽癌注入療法として有望な方法となり得ることを示した点において価値ある業績であると認める｡

アデノウィルスをベクターとするREIC/Dkk-3遺伝子治療の膀胱癌に対する有効性に関する検討

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