En esta revisión se exponen las características y aplicaciones de CRISPR-Cas9, un
sistema inmune adaptativo propio de algunas especies de bacterias y arqueas que lo
utilizan para defenderse de bacteriófagos. Fue descubierto por el doctor español
Francisco Mojica cuando se encontraba investigando sobre un tipo de arquea en las
salinas de Santa Pola (Alicante).
El mecanismo inmune de estos sistemas consta de tres fases donde un ARN guía forma
un complejo proteico con una proteína nucleasa llamada Cas9 para así poder escindir el
ADN del organismo exógeno y evitar su infección. Debido a la simpleza de su
mecanismo, CRISPR-Cas9 lleva siendo utilizado por diversos grupos de investigadores
desde 2013 con el objetivo de convertirse en una nueva herramienta de terapia génica
que permita modificar el genoma de personas que sufran enfermedades con componente
genético. El propósito es introducir los componentes en un vector, viral o no viral, que
sea capaz de alcanzar la célula diana y cortar selectivamente una secuencia del ADN
que posteriormente será reparada por los métodos de recombinación HDR Y NHEJ.
Los sistemas CRISPR-Cas9 presentan numerosas ventajas frente a otros tipos de terapia
génica como ZFN o TALEN como son su bajo coste y su fácil diseño. Sin embargo, la
reparación del gen anómalo y los cambios no deseados en el genoma son aspectos que
los investigadores deberán de solventar para conseguir una herramienta biológica segura
y eficaz.
Por último, se recoge información sobre los últimos avances hasta la fecha y sobre los
ensayos preclínicos basados en este sistema, profundizando en las enfermedades
hereditarias retinianas debido a las características particulares del ojo que lo convierten
en un órgano ideal para ser tratado con sistemas CRISPR-Cas9.Universidad de Sevilla. Doble Grado en Farmacia y Óptica y Optometrí
