杉澤 明弘

杉澤 正也

渋谷 健

渡辺 泰雄

Tokyo Medical University Institutional Repository / 東京医科大学学術情報リポジトリ

一　731　一
東医大誌　53（5）：731～777，1995
日
会
当番教室：病理学第二講座，
特別講演：1．
一般演題：二二1～35，
　　第135回東京医科大学医学会総会
時：平成7年6月17日（土）午前9時より
場：東京医科大学病院臨床講堂（6階）
　　東京医科大学病院第二・第三会議室
　　　　　　　　　内科学第一講座
　　　麻酔中モニタリングの最近の動向
　　　　　麻酔学　一色　淳　主任教授（53（5）：597～604）
　　2．もっと綺麗に，もっと美しく
　　　　　　形成外科の挑戦
　　　形成外科学　渡辺克益　主任教授（53（5）：605～606）
　　　　　　　　展示P－1～P－58
一一 ﾊ演題一
1
脳内GABA神経系が関与するモルヒネ
誘発鎮痛の増強作用
（薬理学教室）○二二明弘、二二正也、
　　　　　　　渡辺泰雄、渋谷　健
「目的」脳内におけるアミノ酸神経系が脳機
能の恒常性維持に重要な役割を有しているこ
とは多くの神経科学的研究から明らかである。
本研究は、中枢抑制性神経系として代表的な
ガンマーアミノ酪酸（GABA）神経系がモル
ヒネ誘発鎮痛効果に及ぼす影響を新規に合成
したGABA－peptide誘導体の薬理作用機序を基
盤として、行動薬理学的に検索し解析した。
「方法」実験動物はwis　tar系ラット（体重280
～320g）を用いた。動物ジャケット法で固定
した無麻酔ラットの尾の一定部位に光刺激を
与え、刺激に対する反応、すなわち尾が光刺
激から回避する（tail一　flick）時間を指標として
癒痛効果を判定した。薬物はモルヒネを
0．5mg／kg皮下投与、及びGABA－peptide誘導体
のうちPiv－Leu－GABA　（PLG），　Piv－L－Ser－Leu．
GABA（PSLG），　Piv－D－Ser－Leu－GABA（PDSLG）
の3種を20～60mg／kg腹腔内投与した。
「結果」①GABA－peptide誘導体のPLGは
GABAA受容体にGABAと同程度の親和性を有
していたが、PSLG及びPDSLGはいずれも
GABAA受容体に対して低親和性であった。②
PLG，　PSLG，　PDSLGはいずれも脳神経細胞の
Ca2＋cha皿el阻害作用を有していた。しかしな
がら、DA放出に対する抑制効果はPSLG及び
PDS　LGの方が明らかに強い作用を認めた。③
モルヒネ投与によって経時的な鎮痛効果が観
察された。④GABA－p　eptide誘導体を前処置し
た群では、PLG前処置群で明らかな鎮痛増強
効果が認められた。しかしながら、PSLG，
PDS　LG前処置群では弱い増強作用のみ観察さ
れた。
「考察」以上の成績から、モルヒネ誘発鎮痛
作用に対してはGABA神経系が関与し、　GABA
作働薬はモルヒネの鎮痛作用を増強すること
が示唆された。
（1）


脳内GABA神経系が関与するモルヒネ誘発鎮痛の増強作用

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脳内GABA神経系が関与するモルヒネ誘発鎮痛の増強作用

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