Ishikawa Takuya

Ito Rokuro

Kakizaki Yusuke

Miwa Takashi

Odawara Masato

Sakakura Keiichi

Sasaki Junko

Shikuma Junpei

Tamaru Shinichi

Tokyo Medical University Institutional Repository / 東京医科大学学術情報リポジトリ

第 176 回東京医科大学医学会総会 ─ ─2112016年 4月
（　　）
P2-31.
アザシチジン耐性白血病細胞における BETファ
ミリー阻害剤の分子機構の解明
（大学院修士課程 2年医学総合研究所分子腫瘍研究
部門）
○大須賀美穂
（医学総合研究所）
　今西　　哲、高橋　諒子、大屋敷純子
（先端分子探索寄附講座）
　梅津　知宏、小林　千晶
（血液内科学）
　片桐誠一朗、大屋敷一馬
【背景と目的】　アザシチジン（AZA）の作用機序
は単に DNA脱メチル化作用だけではなくヒストン
修飾を含めた複雑な分子機構が想定されているが、
その詳細は不明である。一方、BETファミリータ
ンパク質はアセチル化ヒストンと結合してクロマチ
ン制御や DNA修復制御に関与することが知られて
いる。そこで、本研究では、BETファミリーの
AZA耐性白血病細胞における役割を明らかにする
ために以下の研究を行った。
【方法】　白血病細胞株 U937と、これに由来する
AZA耐性株 R-U937細胞に BETファミリー阻害剤
I-BET151を添加し IC50および DNA損傷を測定し
た。また、免疫細胞化学的染色で I-BET151添加後
48時間のリン酸化 ATM（p-ATM）と BRCA1の局
在を検討するとともに、ウエスタンブロットで
ATMの基質タンパク質（BRCA1、CHK1、CHK2）
のリン酸化レベルを比較した。
【 結 果 】　I-BET151 の IC50 は U937 で 約 2 μM、
R-U937 で 約 0.75 μM で、γH2AX 陽 性 細 胞 は、
R-U937 で親株よりも著明に増加していた。
I-BET151の ATM/BRCA1シグナルへの影響を調べ
たところ、親株では I-BET151投与前後で p-ATM、
BRCA1 とも foci 形成がみられたのに対して、
R-U937では BRCA1の fociが I-BET151投与後顕著
に減少していた。さらに ATM基質タンパク質のリ
ン酸化レベルも、I-BET151処理後の R-U937で顕
著に低下し、BETファミリーの阻害が R-U937にお
ける ATMシグナルを不活化していることが示され
た。
【考察】　今回の検討より BETファミリーによる
DNA修復制御が、R-U937の DNA不安定性回避に
関与している可能性が示唆された。今後は AZA耐
性造血器腫瘍患者細胞での検討が望まれる。
P2-32.
THE EFFICACY OF SWITCHING FROM OTH-
ER BASAL INSULIN TO INSULIN DEGLUDEC 
AMONG PATIENTS WITH TYPE 1 AND TYPE 
2 DIABETES ON INTENSIVE INSULIN THER-
APY
（社会人大学院博士課程 1年糖尿病・代謝・内分泌・
リウマチ・膠原病内科学）
○Ishikawa Takuya
（The Department of Diabetes, Endocrinology and 
Metabolism）
　Kakizaki Yusuke, Sasaki Junko, Tamaru Shinichi 
　Shikuma Junpei, Ito Rokuro, Miwa Takashi 
　Odawara Masato
（The Department of Pharmacy）
　Sakakura Keiichi
【Background】　To compare the efficacy of insulin 
degludec （IDeg）, long-acting basal insulin, to other 
kinds of basal insulin in Japanese patients with diabetes 
on intensive insulin therapy.
【Method】　Twenty nine Japanese diabetes patients on 
intensive insulin therapy changed basal insulin to IDeg 
［type 1 diabetes （T1DM）: n=13, type 2 diabetes 
（T2DM）: n=16, male : n=12, female : n=17, mean 
age : 59±14 years, mean body weight （BW）: 58.8± 
14.8 kg, mean BMI : 22.2±4.7, mean HbA1c : 8.9± 
1.7%］ were recruited.　We investigated each of 
followings retrospectively switching to IDeg : the 
changes in body weight （BW）, HbA1c, total insulin 
dose, and basal insulin dose.
【Result】　There was significant HbA1c decline in all 
without insulin dose changes in total.　In T1DM total 
insulin dose and basal insulin dose were reduced 
significantly and HbA1c was decreased after a month.　
In T2DM HbA1c was signiﬁcantly decreased only after 3 
months without insulin dose changes.　There was 
significant decline in total insulin dose for 6 months 
period in the group which changes basal insulin from 
18
東　京　医　科　大　学　雑　誌─ ─ 第 74 巻　第 2 号212
（　　）
twice-daily.　We recognized meaningful increase in BW 
in total.　In T1DM there was no significant change in 
BW. 
【Conclusion】　Changing basal insulin to IDeg is useful 
to improve HbA1c in diabetes on intensive insulin 
therapy.　Regarding a reason for increase in BW in 
T2DM, we considered the fact of no insulin dose 
reduction.　In this study, the ratio of patients who were 
changed from insulin detemir might be related to the 
weight gain.
P2-33.
持続血糖モニターを用いた、リラグルチドと
SGLT-2阻害薬の併用効果における検討
（社会人大学院博士課程 3年糖尿病・代謝・内分泌・
リウマチ・膠原病内科学）
○安部　浩則
（糖尿病・代謝・内分泌・リウマチ・膠原病内科）
　髙橋　友乃、藤村　佳世、赤岡　寛晃
　楊　　傑仲、金澤　　昭、三輪　　隆
　小田原雅人
【はじめに】　SGLT-2（sodium glucose cotransporter- 
2）阻害薬は今までの抗糖尿病薬とは異なる機序で
血糖改善効果を持つ薬剤であり、上市されて間もな
いため、いまだ他の薬剤との併用効果において未知
の部分が多い。今回我々は、GLP-1（Glucagon-like 
peptide-1）作動薬のリラグルチドに各種 SGLT-2阻
害薬を併用した効果を CGM（Continuous Glucose 
Monitoring）を用いて検討した。
【対象】　糖尿病教育入院中の患者 6名にインスリン
で糖毒性解除後、リラグルチドを導入し、短期間で
0.9 mgへ増量し、安定した段階で CGMを装着し、
SGLT-2阻害薬を投与した。SGLT-2阻害薬は症例
ごとに薬剤と順番を変え投与した。また出来うる限
り、連日蓄尿検査も施行した。
【結果】　いずれの症例でも、血糖は良好となり、低
血糖は観察されず、血糖の変動幅の評価となる SD
（Standard Deviation） および、MAGE（mean amplitude 
of glycemic excursions）が改善していた。体重も減
少していた。SGLT-2阻害薬投与数日で血中のケト
ン体が上昇するケースが観察されたが、いずれも 1
週間をめどに改善した。
【考察および結語】　リラグルチドに SGLT-2阻害薬
を併用することで、いずれの症例においても血糖は
良好となり、血糖の変動幅の評価となる SDおよび
MAGEが改善していた。SGLT-2阻害薬の単独使用
より GLP-1作動薬を併用することで低血糖になる
リスクも減少させることが期待できる。血糖変動の
幅が少なくなることで、将来起きうる大血管障害な
どの糖尿病合併症リスクも軽減させられる可能性が
あり、SGLT-2阻害薬と GLP-1作動薬の併用は糖尿
病患者において今後期待される治療法の一つと考え
られる。
P2-34.
糖尿病患者における血清亜鉛濃度の検討
（社会人大学院博士課程 4年糖尿病・代謝・内分泌・
リウマチ・膠原病内科学）
○櫻井　　衛
（糖尿病・代謝・内分泌・リウマチ・膠原病内科）
　三輪　　隆、志熊　淳平、柿崎　雄介
　楊　　傑仲、田丸　新一、佐々木順子
　永井　義幸、田辺　　節、田口　彩子
　高田　晴子、伊藤　禄郎、髙橋　友乃
　酒井　裕幸、金澤　　昭、小田原雅人
（睡眠学寄附講座）
　駒田　陽子、井上　雄一
【背景と目的】　生体微量元素である亜鉛と糖尿病と
の関わりでは、古くからインスリンの構成元素とし
ての重要性が知られていたが、患者の血中濃度につ
いての報告は決して多くはない。今回我々は、糖尿
病患者における血清亜鉛濃度（Zn）と他の臨床指
標との関連、および患者の健康関連 QOLとの関連
性を検討した。
【対象と方法】　2014年 2月中に当院糖尿病外来を
受診した糖尿病患者のうち、調査参加への文書同意
が得られた 1,032名。内訳は男性 710名（62±13歳 ; 
平均値±標準偏差）、女性 322名（64±14歳）。また、
健常対照として、我々が管理する健常者データベー
スから 50-70歳の男性 122名を抽出し、今回の対象
糖尿病患者群で年齢・性別をマッチさせた 233名の
男性患者との比較も行った。採血は原則として空腹
時で行った。健康関連 QOLは SF-8スタンダード
版を用い、下位尺度である ① 身体機能（PF）、
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The efficacy of switching from other basal insulin to insulin degludec among patients with type 1 and type 2 diabetes on intensive insulin therapy

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The efficacy of switching from other basal insulin to insulin degludec among patients with type 1 and type 2 diabetes on intensive insulin therapy

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