[spa] DE LA TESIS: El término "arteriosclerosis" debe atribuirse a Lobstein, que lo creó en 1833 para referirse a lo que él denominaba: "un aumento del espesor y la dureza de las paredes arteriales". Etimológicamente, la palabra arteriosclerosis se trata de un nombre compuesto por arteria y "sklerosis" que significa espesamiento con induración. Aunque en el lenguaje clínico corriente, se utilizan muy a menudo los conceptos "arterioesclerosis" o "aterosclerosis" de forma indistinta, no es menos cierto que existe una tendencia al empleo del término "aterosclerosis", debido posiblemente a la profusión de la literatura inglesa que prefiere este término. Existe una tendencia a considerar a la arteriosclerosis como una enfermedad íntimamente ligada a la vida moderna y nada más lejos de la realidad, pues se puede demostrar que la arteriosclerosis ha estado presente en todo el curso de la historia del hombre y así ha quedado reflejado en tratados médicos antiguos. Ya desde un principio se sospechó que la arteriosclerosis tenía relación con hábitos corporales o alimenticios, relacionados con el grado de civilización. En la época en que vivimos, la arteriosclerosis es el trastorno arterial considerado como causa principal de muerte en los Estados Unidos y Europa Occidental, propagándose en los demás continentes en relación con su desarrollo (Nat. Heart and Lung Institute, 1971). Las cotas de mortalidad alcanzadas en los últimos años por las enfermedades cardiovasculares se encuentran entre el 30 y 50% del total de defunciones, variando según los países o razas. De todas maneras, es justo señalar que en diversos países (como los EE.UU.), las campañas de educación sanitaria y prevención de los factores de riesgo, han supuesto una discreta disminución en la incidencia de enfermedades cardiovasculares con desenlace fatal. También hay que indicar que si bien los datos de mortalidad son ciertamente alarmantes, deben entenderse como un reflejo indirecto de los avances tecnológicos experimentados en Medicina, que han logrado disminuir la mortalidad por otras causas, lo que ha permitido prolongar la esperanza de vida media del hombre, y en consecuencia, un incremento aparente de enfermedades cardiovasculares, que en buena parte son consecuencia de la que podíamos llamar "arteriosclerosis fisiológica", es decir, el envejecimiento del sistema vascular con el paso de los años.El creciente aumento de la población mayor de 65 años llevará aparejado, entre otras cosas, que la arteriosclerosis supondrá un problema socio-económico de primera magnitud, no tan sólo por la tasa de defunciones que lleva aparejada, sino también por la carga económica que supondrá para el enfermo y para las arcas del Estado. Estas circunstancias hacen que cualquier investigación, tanto sobre el mecanismo etiopatogénico como en lo tocante al tratamiento o la profilaxis de la enfermedad, esté plenamente justificada. La presente tesis realiza un estudio de distintos aspectos en diferentes fases de la producción de la lesión arteriosclerótica: funcionalismo plaquetario, producción de prostaciclina (PGI2) por la pared arterial y por último la morfología del endotelio aórtico y participación de los elementos formes. Para ello, en la primera parte del trabajo se resumen los resultados obtenidos hasta alcanzar un modelo experimental válido (expuesto en la pág. 133), mientras que en la segunda -y que vendría a ser el núcleo central de la tesis -, se ha trabajado sobre dicho modelo. Sin lugar a dudas, el punto de arranque de esta tesis es el desarrollo del modelo experimental. La consecución de un modelo experimental útil precisa de innumerables horas de dedicación de un equipo; en nuestro caso, el modelo de arteriosclerosis en rata utilizado en esta tesis ha sido desarrollado por el equipo del Dr. C. A. Villaverde, entre cuyos colaboradores me encuentro. Los trabajos iniciales, que proceden del año 1975, han dado lugar a varias publicaciones y presentaciones á Congresos.Continuamos la búsqueda utilizado otros agentes lesionantes. La vitamina D2 había sido utilizada por otros autores Nosotros utilizamos también este método en nuestras experiencias, encontrando diferencias con respecto a los resultados obtenidos con la dieta hiperlipídica. Cuando producíamos sobrecarga de vitamina D2 sola, encontrábamos lesiones localizadas en la aorta, de tipo fibroso con calcificación, pero que no podían ser coloreadas con el Sudan por lo que no pueden ser consideradas como ateromatosas. Estas lesiones se producían en un corto espacio de tiempo (5 días) y la mortalidad era muy elevada. Se completa el estudio de un modelo de arteriosclerosis experimental en la rata con lesiones cuya distribución, aspecto y complicaciones guardan una gran similitud con las que se observan en la enfermedad humana. De los resultados aportados por esta tesis, se puede concluir que en este modelo: 1) La dieta inicial de Vitamina D2 provoca rápidamente un aumento en la agregabilidad de las plaquetas al ADP, una caída en el número de plaquetas circulantes y una disminución de la capacidad de producir PGI2 por la pared vascular. Estos fenómenos son muy precoces pudiendo detectarse a las cuatro horas de la 1ª dosis indicando una alteración en los mecanismos de regulación de la agregación plaquetaria. 2) Estas alteraciones funcionales coinciden con lesiones morfológicas detectables por microscopía electrónica de "scanning" que pone de manifiesto alteraciones del endotelio evidentes ya desde las cuatro horas y que persisten hasta el desarrollo de la lesión final. 3) La agravación de las alteraciones precedentes conduce a un aumento de la permeabilidad del endotelio que se pone de manifiesto por el Azul de Evans en el segundo día de tratamiento. 4) A partir del tercer día la pared vascular recupera su capacidad de producción de PGl2. Se alcanzan valores ligeramente superiores a los normales en el 52 día manteniéndose en los límites de la normalidad en los días sucesivos hasta la configuración de las lesiones finales.5) La pared con lesiones arterioscleróticas mantiene niveles de producción de PGI2 similares a los normales. 6) La agregación plaquetaria al Colágeno está disminuida entre el 39 y 52 día. Existe también una pérdida de sensibilidad de las plaquetas al ADP en el 5º día 7) A lo largo del desarrollo de las lesiones experimentales por microscopía electrónica de scanning no se han podido observar plaquetas acumuladas sobre las zonas lesionadas. Estas solo aparecen en la fase final de complicaciones trombóticas. En consecuencia en este modelo no se puede demostrar la participación de las plaquetas en la génesis de la lesión arteriosclerótica según el concepto clásico de Ross y Barker (1976). 8) El seguimiento de las lesiones con el microscopio electrónico de scanning ha permitido demostrar la presencia precoz y constante de elementos de la serie blanca especialmente monocitos y macrófagos que pueden contribuir a la aparición de lesiones a través de otros mecanismos
