Six new 2-amino-6-aryl-4-(4’-hydroxy-N-methylquinolin-2’-on-3’-yl)pyrimidines have been synthesized from a,b-unsaturated ketones of 3-acetyl-4-hydroxy-N-methylquinolin-2-on by reaction of corresponding a,b-unsaturated ketones with guanidine chlorohydrate. The purity and structure of the obtained products have been confirmed by thin layer chromatography, IR, 1H NMR, 13C NMR, HSQC, HMBC and MS spectra. Keywords. Pyrimidines, methylquinolin, guanidine chlorohydrate, a,b-unsaturated ketones

Anh, Trần Phương

Thảo, Nguyễn Minh

Toàn, Dương Ngọc

Vietnam Academy of Science and Technology: Journals Online

  
Tạp chí Hóa học, 55(3): 290-293, 2017  
DOI: 10.15625/0866-7144.2017-00460 
290 
 
 
 
Tổng hợp một số  
2-amino-6-aryl-4-(4’-hydroxy-n-metylquinolin-2’-on-3’-yl)pyrimidin 
Dương Ngọc Toàn1*, Trần Phương Anh1, Nguyễn Minh Thảo2 
1Khoa Hóa học, Trường Đại học Sư phạm Thái Nguyên 
2Khoa Hóa học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên – Đại học Quốc gia Hà Nội 
Đến Tòa soạn 25-8-2016; Chấp nhận đăng 6-2-2017 
 
Abstract  
Six new 2-amino-6-aryl-4-(4’-hydroxy-N-methylquinolin-2’-on-3’-yl)pyrimidines have been synthesized from 
,-unsaturated ketones of 3-acetyl-4-hydroxy-N-methylquinolin-2-on by reaction of corresponding ,-unsaturated 
ketones with guanidine chlorohydrate. The purity and structure of the obtained products have been confirmed by thin 
layer chromatography, IR, 
1
H NMR, 
13
C NMR, HSQC, HMBC and MS spectra. 
Keywords. Pyrimidines, methylquinolin, guanidine chlorohydrate, ,-unsaturated ketones. 
 
1. MỞ ĐẦU 
  
Pyrimidin và dẫn xuất của nó chiếm một vị trí 
quan trọng trong tổng hợp hữu cơ nói chung và hóa 
dược nói riêng. Đa số chúng có phổ hoạt tính sinh 
học rất rộng như kháng khuẩn, chống ung thư biểu 
mô của tế bào gan BEL-7402, chống HIV-I [1-3], 
chống sốt rét [3-6], diệt nấm [7], diệt cỏ dại [8], 
thuốc lợi tiểu [9]… . 
 Tiếp theo việc tổng hợp và nghiên cứu tính chất 
của các xeton ,-không no đi từ  3-axetyl-4-
hydroxy-N-metylquinolin-2-on [6], bài này trình bày 
kết quả về chuyển hóa các xeton ,-không no ở 
trên thành các hợp chất 2-amino-6-aryl-4-(4’-
hydroxy-N-metylquinolin-2’-on)pyrimidin.  
 
2. THỰC NGHIỆM 
 
2.1. Tổng hợp các chất 
  
 Để tổng hợp các dẫn xuất chứa vòng 2-amino-6-
aryl-4-(4’-hydroxy-N-metylquinolin-2’-
on)pyrimidin chúng tôi đã thực hiện một chuỗi phản 
ứng theo sơ đồ phản ứng 1. 
HN
CH3
COOEt
COOEt
diphenylete
N
CH3
O
Ar
O
N
CH3
O
N
CH3
O
CH3
OOH
OH
OH
N
CH3
O
O
O
OH
1/ NaOH
2/ HCl
ArCHO, piperidine
Ar: 4-ClC6H4 (a), 4-CH3C6H4 (b),  C6H5 (c), 4-HOC6H4 (d), 4-BrC6H4 (e), 3-ClC6H4 (f)
(1)
(2)
(3)
C
NH
H2N
NH2 HCl
NaHCO3
N
N
NH2
Ar
(4)
 
Sơ đồ 1: Tổng hợp các dẫn xuất chứa vòng 2-amino-6-aryl-4- 
(4’-hydroxy-N-metylquinolin-2’-on)pyrimidin 
  
TCHH, 55(3), 2017  Dương Ngọc Toàn và cộng sự 
291 
 Các giai đoạn (1), (2) và (3) được thực hiện theo 
tài liệu [7]. Giai đoạn (4) được thực hiện theo 
phương pháp như sau: Đun hồi lưu cách thủy 48 giờ 
hỗn hợp gồm 10-3 mol xeton ,-không no với 10-3 
mol guaniđin clohyđrat và 10-3 mol NaHCO3 trong 
30 ml dung môi đimetylfomamit (DMF) ở nhiệt độ 
70 
oC. Hỗn hợp phản ứng để nguội, đổ vào cốc chứa 
50 ml nước đá, sản phẩm tách ra được lọc hút và kết 
tinh lại trong dung môi etanol:DMF = 4:1 về thể 
tích) đến khi trên bản mỏng silicagel chỉ cho một vết 
gọn và tròn. 
  
2.2. Nghiên cứu cấu trúc và tính chất 
 
Sản phẩm nhận được đều là các chất rắn có màu 
vàng nhạt đến đậm, có nhiệt độ nóng chảy cao. Trên 
bản mỏng silicagel cho một vết tròn và phát quang 
mạnh dưới bức xạ 254 nm với Rf ở 0,73-0,84. 
Nhiệt độ nóng chảy của các sản phẩm tổng hợp 
được đo trên máy STUART SMP3. Sắc ký bản 
mỏng thực hiện trên bản mỏng silicagel 60 F254 tráng 
trên lá nhôm của hãng Merck (hệ dung môi 
axeton:n-hexan 3:5 theo thể tích). Phổ hồng ngoại đo 
dưới dạng viên nén với KBr trên máy FTS-6000; 
Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) được đo trong 
dung môi DMSO trên máy BRUKER XL-500 tại 
Viện Hóa học, Viện Hàn lâm Khoa học và Công 
nghệ VN. Phổ khối lượng của các hợp chất nghiên 
cứu được ghi trên máy AutoSpec Premier (USA). 
 
3. KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 
 
Phản ứng được thực hiện bằng cách hòa tan các 
chất phản ứng theo tỷ lệ mol 1:1:1 trong DMF mới 
cất lại ở nhiệt độ 70 oC trong thời gian 48 giờ. Hiệu 
suất phản ứng thu được dao động từ 42-54 %. Kết 
quả tổng hợp các 2-aminopyrimidin thế được trình 
bày ở bảng 1. 
Cấu trúc của các sản phẩm tổng hợp được đã 
được xác nhận nhờ kết quả phân tích phổ 1H NMR 
và 
13
C NMR, HSQC và HMBC.  
Trên phổ 1H NMR của các 2-aminopyrimidin 
đều thấy mất đi tín hiệu một cặp đôi dưới dạng hiệu 
ứng mái nhà đặc trưng cho chuyển dịch hóa học của 
nhóm trans vinyl trong các xeton  ,-không no, 
trong khi đó xuất hiện tín hiệu singlet đặc trưng cho 
chuyển dịch hóa học của 2 proton nhóm –NH2 (7,86-
7,97 ppm) và một proton H10 (8,91-8,98 ppm) cũng 
ở dạng singlet trong nhân pyrimidin. Điều này 
chứng tỏ vòng 2-aminopyrimidin đã được hình 
thành. Dữ kiện phổ 1H NMR của các pyrimidin được 
ghi ở bảng 2. 
 
Bảng 1: Số liệu về tổng hợp và phổ IR, MS của các hợp chất  
2-amino-6-aryl-4-(4’-hydroxy-N-metylquinolin-2’-on)pyrimidin 
Hợp 
chất 
Ar t
0
nc (
o
C) R
*
f 
H 
(%) 
Phổ IR (, cm-1) Phổ ESI MS (%) 
CO 
C=C, 
C=N 
OH, NH M 
[M+H]
* 
[M-H]
** 
a 4-ClC6H4 234-235 0,78 62 1632 
1552, 
1495 
3207, 3321, 
3534 
378,5 - 
b 4-CH3C6H4 245-246 0,82 72 1630 
1553, 
1462 
3205, 3318, 
3405 
358 359
* 
(100 %) 
c C6H5 231-232 0,76 64 1640 
1586, 
1494 
3152, 3325, 
3530 
344 345
* 
(100 %) 
d 4-HOC6H4 250-251 0,74 58 1645 
1597, 
1487 
3197, 3322, 
3453 
360 359
** 
(16,88 %) 
e 4-BrC6H4 262-263 0,79 74 1622 
1592, 
1550 
3207, 3308, 
3531 
422 
421
** 
(16,47 %) 
423
** 
(17,60 %) 
f 3-ClC6H4 230-232 0,81 62 1628 
1593, 
1550 
3232, 3325, 
3529 
378,5 
377
* 
(100 %) 
378
* 
(30 %) 
*Hệ dung môi n-hexan:axeton = 5:3 theo thể tích.  
Từ bảng 2 ta không thấy sự xuất hiện tín hiệu 
cộng hưởng của proton nhóm OH trong hợp phần 
quynolin của các chất tổng hợp được, điều này có 
thể giải thích như sau: proton của nhóm C4-OH có lẽ 
tạo liên kết hiđro nội phân tử với nguyên tử N của 
nhóm C=N trên vòng pyrimidin, do vậy tín hiệu 
cộng hưởng của proton này dịch chuyển về phía 
trường yếu đến mức trên phổ đồ (chỉ ghi đến 13 
ppm) không ghi được tín hiệu của proton này.  
Trên phổ 13C NMR của các hợp chất tổng hợp 
được thấy đầy đủ tín hiệu cộng hưởng của các 
nguyên tử cacbon không tương đương trong phân tử 
ở những vùng thích hợp (xem bảng 3). Tuy nhiên, vì 
trong các phân tử có 20-22 nguyên tử cacbon, các tín 
  
TCHH, 55(3), 2017  Tổng hợp một số 2-amino-6-aryl-4-(4’-... 
292 
hiệu cộng hưởng của chúng rất sát nhau về độ 
chuyển dịch hóa học nên việc quy kết các tín hiệu 
của các nguyên tử cacbon gặp rất nhiều khó khăn.  
Vì vậy, để có thể quy kết chính xác các tín hiệu trên 
phổ 13C NMR, chúng tôi đã ghi phổ HMBC và 
HSQC của chất b. Kết quả quy kết cho thấy C3 ở 
vòng quinolin cộng hưởng ở trường mạnh nhất trong 
khoảng 89,1-95,9 ppm còn C9 trên vòng pirimiđin 
này lại cộng hưởng ở trường yếu nhất trong khoảng 
163,6-165,3 ppm, thậm chí tín hiệu cộng hưởng của 
cacbon này còn ở trường yếu hơn cả tín hiệu cộng 
hưởng của nhóm cacbonyl C2 (159,5-162,3 ppm). 
Ngoài ra, các tín hiệu của các nguyên tử cacbon 
khác cũng đã được quy kết. Kết quả quy kết độ 
chuyển dịch hóa học của các nguyên tử cacbon có 
trong chất nghiên cứu được giới thiệu ở bảng 3.
 
Bảng 2: Dữ kiện về phổ 1H NMR (, ppm, J, Hz) của các  
2-amino-6-aryl-4-(4’-hydroxy-N-metylquinolin-2’-on)pyrimidin  
(dung môi DMSO – d6) 
 
2
3
45
6
7
8
9
10
11
12
8a
4a
N
CH3
O
H
O
N N
NH2
Ar
...
 
 
STT Ar 
Phổ 1H NMR (δ ppm, J: Hz) 
H-5, H-6, H-7, H-8 H-10 NH2 H vòng Ar N-CH3 
a 
13
15
16
1718
14
Cl
 
7,24 (1H, t, J: 8,0, H-6); 
7,45 (1H, d, J: 8,0, H-8); 
7,66 (1H, m, H-7); 
8,15 (1H, d, J: 8,0, H-5). 
8,96 
(s, 1H) 
7,97 
(s, 2H) 
7,39 (2H, d, H-14, 18,  
J: 8,0); 
8,06 (2H, d, H-15, 17, 
 J: 8,0). 
3,58 
(3H, s) 
b 
13
15
16
1718
14
CH3
 
7,24 (1H, t, J: 8,0, H-6); 
7,46 (1H, d, J: 8,0, H-8); 
7,66 (1H, td, J: 8,0 và 1,0, 
H-7); 
8,15 (1H, dd, J: 8,0 và 1,0, 
H-5). 
8,97 
(s, 1H) 
7,92 
(s, 2H) 
7,39 (2H, d, H-15, 17,  
J: 8,0); 
7,99 (2H, d, H-14, 18, 
 J: 8,0) 
2,40 (3H, s, CH3). 
3,58 
(3H, s) 
c 
13
15
16
1718
14
 
7,25 (1H, t, J: 8,0, H-6); 
7,46 (1H, d, J: 8,0, H-8); 
7,66 (1H, td, J: 8,0 và 1,0, 
H-7); 
8,15 (1H, dd, J: 8,0 và 1,0, 
H-5). 
8,98 
(s, 1H) 
7,95 
(s, 2H) 
7,57 (3H, m,  
H-15, 16, 17); 
8,07 (2H, dd, H-14, 18,  
J: 8,0 và 1,5). 
3,59 
(3H, s) 
d 
13
15
16
1718
14
OH
 
7,22 (1H, t, J: 8,0, H-6); 
7,43 (1H, d, J: 8,0, H-8); 
7,63 (1H, td, J: 8,0 và 1,5, 
H-7); 
8,14 (1H, dd, J: 8,0 và 1,5, 
H-5). 
8,91 
(s, 1H) 
7,86 
(s, 2H) 
6,92 (2H, d, H-15, 17,  
J: 8,5); 
7,97 (2H, d, H-14, 18, 
 J: 8,5); 
10,14 (1H, s, OH). 
3,57 
(3H, s) 
e 
13
15
16
1718
14
Br
 
7,21 (1H, t, J: 8,0, H-6); 
7,41 (1H, d, J: 8,0, H-8); 
7,62 (1H, dt, J: 8,0 và 1,5, 
H-7); 
8,12 (1H, dd, J: 8,0 và 1,0, 
H-5). 
8,93 
(s, 1H) 
7,93 
(s, 2H) 
7,75 (2H, d, H-14, 18,  
J: 8,5); 
7,96 (2H, d, H-15, 17, 
 J: 8,5). 
3,55 
(3H, s) 
f 
13
15
16
1718
14
Cl  
7,20 (1H, t, J: 8,0, H-6); 
7,40 (1H, d, J: 8,0, H-8); 
7,63 (1H, m, H-7); 
8,12 (1H, dd, J: 8,0 và 1,5, 
H-5). 
8,91 
(s, 1H) 
7,94 
(s, 2H) 
7,60 (2H, m, H-14, 15); 
7,96 (1H, d, H-16, 
 J: 7,5); 
8,03 (1H, s, H-18). 
3,55 
(3H, s) 
 
  
TCHH, 55(3), 2017  Dương Ngọc Toàn và cộng sự 
293 
Bảng 3: Dữ kiện phổ 13C NMR của các  
2-amino-6-aryl-4-(4’-hydroxy-N-metylquinolin-2’-on)pyrimidin (dung môi DMSO – d6) 
Vị trí C Phổ 13C NMR (δ: ppm)  
 a b c d e f 
2 162,3 162,1 159,5 160,6 162,2 160,1 
3 89,2 89,1 89,1 95,9 96,4 89,3 
4 175,5 175,7 175,6 175,9 175,5 175,4 
5 125,4 125,5 125,4 125,5 125,4 125,4 
6 121,2 121,2 121,2 121,1 121,1 121,2 
7 132,9 132,8 132,9 132,7 132,8 132,8 
4a 120,1 119,8 119,7 120,2 119,5 120,4 
8a 140,0 140,0 140,0 139,9 139,9 139,9 
8 114,5 114,5 114,5 114,4 114,4 114,4 
9 193,1 192,1 192,3 194,2 192,4 193,2 
10 101,1 100,7 101,2 99,8 101,1 101,4 
11 164,5 165,9 166,0 165,8 164,5 164,0 
13 135,5 133,9 136,8 127,3 124,8 133,7 
14 128,8 127,0 127,1 115,6 129,0 126,6 
15 129,0 129,5 128,9 129,0 131,8 125,6 
16 136,0 141,3 131,2 158,5 135,9 130,7 
17 129,0 129,5 128,9 129,0 131,8 138,8 
18 128,8 127,0 127,1 115,6 129,0 130,8 
NCH3  28,6 28,6 26,6 28,5 28,5 28,6 
CH3 - 20,9 - - - - 
 
Như vậy, dựa vào các dữ  liệu phổ IR, NMR và 
MS có thể khẳng định các dẫn xuất 2-amino-6-aryl-
4-(4’-hydroxy-N-metylquinolin-2’-on)pyrimidin đã 
được tạo thành.  
 
4. KẾT LUẬN 
 
Bằng phản ứng của các xeton ,-không no đi từ 
3-axetyl-4-hydroxy-N-metylquinolin-2-on với 
guaniđin clohiđrat trong DMF đã tổng hợp được 6 
hợp chất chứa vòng pyrimidin. Cấu tạo của các sản 
phẩm đã được xác nhận bằng các phương pháp phổ 
IR, 
1
H NMR,
 13
C NMR, HSQC, HMBC và ESI MS. 
 
Lời cảm ơn. Các tác giả xin chân thành cảm ơn 
nguồn tài chính từ Đề tài cấp Đại học Thái Nguyên, 
mã số ĐH2016-TN04-04. 
 
TÀI LIỆU THAM KHẢO 
 
1. K. L. Sayle, J. Bentley, F. T. Boyle, A. H. Calvert, Y. 
Cheng, N.  J. Curtin, J.  A. Endicott, B. T. Golding, I. R. 
Hardcastle, P. Jewsbury, V.  Mesguiche, D. R. Newell, 
M. E. M. Noble, R.  J. Parsons, D. J. Pratt, L. Z. Wang 
and R.  J. Griffin. Structure-based design of 2-
arylamino-4-cyclohexylmethyl-5-nitroso-6-
aminopyrimidine inhibitors of cyclin-dependent kinases 
1 and 2., Bioorg. Med. Chem. Lett., 13, 3079 (2003). 
2. Gadhachanda V.R., Wu B., Wang Z., Kuhen K.L., 
Caldwell J., Zondler H., Walter H., Havenhand M., He 
Y. 4-Amino-pyrimidines as novel HIV-1 inhibitors, 
Bioorg. Med. Chem. Lett., 17, 260-265 (2007). 
3. Xie F, Zhao HB, Zhao L, Luo L, Hu Y. Synthesis and 
biological evaluation of novel 2,4,5-substituted 
pyrimidine derivatives for anticancer activity, Bioorg. 
Med. Chem. Lett., 19, 275-278 (2009). 
4. A. Agarwal, K. Srivastava, S.K. Puri and P. M. S. 
Chauhan. Antimalarial activity of 2,4,6-trisubstituted 
pyrimidines, Bioorg. Med. Chem. Lett., 15(7), 1881-
1883 (2005). 
5. Dương Ngọc Toàn. Luận án Tiến sĩ Hóa học, Trường 
Đại học Khoa học Tự nhiên – Đại học Quốc gia Hà Nội, 
Hà Nội (2015). 
6. Nguyễn Minh Thảo, Vũ Thị Minh Thư, Trần Văn Sơn. 
Tạp chí Hoá học, 48(2), 157 (2010). 
7. Elliott R., Snell B. K., Pyrimidin derivatives, US Pat, 4, 
902, 332 (1990). 
8. Jain K. S., Chitre T. S., Miniyar P. B., Kathiravan M. K., 
Bendre V. S., Veer V. S., Shahane S. R. and Shishoo C. 
J. Biological and medicinal significance of pyrimidines, 
Current Science, 90(6) (2006). 
 
Liên hệ: Dương Ngọc Toàn 
              Khoa Hóa học, Trường Đại học Sư phạm Thái Nguyên 
              Đường Lương Ngọc Quyến, Tp. Thái Nguyên. E-mail: duongngoctoankhoahoa@gmail.com. 
  
294 
 
 
 
 


Tổng hợp một số 2-amino-6-aryl-4-(4’-hydroxy-n-metylquinolin-2’-on-3’-yl)pyrimidin

http://vjs.ac.vn/index.php/vjchem/article/download/0866-7144.2017-00460/8732

Tổng hợp một số 2-amino-6-aryl-4-(4’-hydroxy-n-metylquinolin-2’-on-3’-yl)pyrimidin

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Vietnam Academy of Science and Technology: Journals Online