1) Marked tuberculous changes were observed in the lungs of rabbits inoculated with the human tubercle bacilli (Nakano strain) of 1/1000 mg, 1/100 mg or 10 mg, even in the 16th week after inoculation. 2) In the lungs of the animals treated with SM or INAH during the first 8 weeks, less tuberculous changes were observed than in these of the controls, at the end of 16th week after the bacilli inoculation. The effectiveness of INAH would be somewhat pronounced as compared with that of SM

田中 瑞穂

1) Marked tuberculous changes were observed in the lungs of rabbits inoculated with the human tubercle bacilli (Nakano strain) of 1/1000 mg, 1/100 mg or 10 mg, even in the 16th week after inoculation. 2) In the lungs of the animals treated with SM or INAH during the first 8 weeks, less tuberculous changes were observed than in these of the controls, at the end of 16th week after the bacilli inoculation. The effectiveness of INAH would be somewhat pronounced as compared with that of SM.departmental bulletin pape

田中, 瑞穂

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札幌医誌　6（5），273～278（1954）諸種化學療法が結核アレルギー病変に及ぼす　　　　　　　影響に関する実験的研究箆5篇　膳部療法施行後一定期間放1繊麗に路ける槻察　　　　　　　田　巾　瑞穗札幌医科大学病理学教室　（指導　新保教授・小野江教授〉Experimerital　Studies　on　the　Effect　of　Various　Chemotherapeutics　　　　　　　　　on　Allergic　Tuberculous　Changes　V．　Tuberculous　Changes　in　Rabbits　after　the　Cease　of　Chemotherapy　　　　　　　　　　　　　　　　　　By　　　　　　　　　　　　　　MlzuHo　TANAKA　　　　　Degeartment　of　Pathology，　Sapaporo　University　o．f　Meelicine　　　　　　　　　　　（PrOfκ＆■躍po＆Pη目皿0坪。彦〉　前編（1～4／においていわゆる一次性及び；次性結核アレルギ・・一・並びに対照として初感染結核に対する化学療法の治療効果が比較検討された。　成績が示すように治療剤殊にSM，　INAHの発病抑制及び治癒効果は少なくとも著者の実験条件では驚異的ともいうべき’ものであったが，これはいずれも治療経過中に検索されたものであることは指摘されねばならない。　結核症が推進をくり返し，アレルギー状態の起伏とともに増悪，治癒の交代を重ねることは周知のことであるが，治療剤によって一且殆ど治癒の状態となった病巣が治療中止後如何なる進展を示すかは興味ある。また実際的にも重要な問題である。　本篇においてはIE常家兎を種々の菌量（1ノ⊥000～10mg）によって感染せしめて，感染と同時に化学療法を8週間継続した。その後8週間放置して剖槍を行い，． e薬剤の効果ecつき病蜘職学的に検討を加えてみた。　　　　　　実験材料及び実瞼方法　第1篇と同様に健康成熟家蒐18羽を用い6羽ずつ3群に分け『，これに人意結核菌仲野株を第1群10mg，第2群1／　10　m9，第3群1／1000　mgそれぞれ静脈内注射を行い，同時に化単療法を開始した。　SMは1日体重1kg当り50　mg，　INAHは7mg何れも筋肉内注射を行った。また各群6羽はおのおの2羽ずつに分け，対照群（非治療群），SM治療群，　INAH治療群とした。　これらの化学療法は初感染と圃時に8週開連口継続し，以降8週聞休止した後，一挙に致死せしめ肉眼的並びに組織単品所見を検した。　　　　　　　　実験成績　3群の肉眼酌並びに病理組織学的変化をまとめたものが第1表であるが，四一卜〕順を追って各群につき’述べる。1）第1群，10mg感染窯瞼例第1図対照（10mg感染）273b3u??ーー???????????、?????????????第1表化学療法施行後一定期間放置時における所見??????一??血???的　 変　 化滲出性病変学組　織増殖性病変 ?????????? ??ィ???????????????????? ???????????????????????????????????????????????十十一一????????????﹇??????帯〜?什．．?．．?〜．????〜〜??????????十?????」?，?﹈??［??????＝　ニー﹇?十十十??????．〜〜??，??P：一一」一i一［一1－i一一一十　一v　一一一??十十～÷・←［．K　　J十～昌i十～÷十　　1十～十十．　嵌÷十N　一y／　一什＝﹇＝『?．汁　　　　二　！Iz【﹇?????????????【【　　　　：1二1一1．）一???〜??﹇十???〜 ????．「??十～十十十十～惜十? 「十器帯十～一トト十109110101104．．r．i1061e8対照SMINAH十十十～＋什??121122対照????112114S??〜〜???????????～～????十N　FI－1　一　1　十骨」隔????????INAH116119　　　　　　133対照　　　　　　135??10　mg第1群±～十．一．十＋1＿＋一ト十±～十十1231261／loOO　1轟）；SM　　　1　127　i，　一　1　±INAH　i　一一’Di　1　　　i129’i 一　1　±1／10　mg（第2群）6巻5号 田中一一諸種化学療法の結核アレルギー病変V 275　対照1（家兎番号No．109）：肉眼的に両肺全表面に亘：り小塊状に隆起した融合性結核性病変を認める。　組織学的に病変程度は甚だ高度で中心部に地図状をなした乾酪変性を認める。増殖性より滲出性病変が著明で，部分的に乾酪性肺炎の像を示すところもある。格子線維の発達はかなり著明である。弾力線維は増殖性のところでは殆ど断裂消滅し，滲出性のところでは肺胞壁に残存してみられる。結酸菌はell）陽性で特に乾酪巣内に菌塊をなし無数に認められる。　対照2（No．110）：肉眼的に前とほぼ同様の所見を兄する。　組織学的に増殖性変化に比較して滲出性変化が強く一方乾酪性肺炎の像を駐しているところがみられる。格子線維，弾力線維ともに所見は前とほぼ同様である。三三菌は＋＋陽性で肺胞内，結節細胞内に散在性にやや多数認められる。　SM治療1（No．　101）：肉眼的に米粒大ないし碗豆大の結棲結節が所々に散見せられる。・。r柑第2図SM治療（10　mg感染）4　組織単的に病変は限局性，肺胞内には滲出液はなく大単核細胞で充満されている。これらの細胞は円形ないし短紡鍾形で変性萎縮に陥っている。しかしこれら病巣部に存在する肺胞壁は消失することなく，肺胞内細胞の縮小によって却って肥厚性に見えリンパ球の浸潤が強い。また病巣内では毛細」血管が次第に出現する。格子線維の形成はかなり著明で，滲出型のところでは肺胞壁に一致：して発達し，増殖型では類上皮細胞間に侵入している。弾力線維は破壊断裂してみられる。結核菌は＋陽性で結節内に少数散在性に認められ，変性をおこしているものも中にみられる。　SM治療2（No．104）：肉眼的にも組織単的にも病変は全く認められない。結核菌も勿論陰性である。　INAH治療1（No．106）：肉眼的にも組総学ri勺にも結核性病変は全く認められない。菌も陰性である。INAH治療2〔No．108）：肉瞑的に粟粒大ないし碗豆大の結節を3～4箇所見るに過ぎない。第3図INAH治療（10　mg感染）　組織学的に結晶結節は限局性で類．上皮細胞は萎縮性で中に毛細血管が出現し，且つ出血をみる。リンパ球の浸潤が比較酌強い。乾酪変性をみない。類上皮細胞間では格子線維は減少し，肺胞壁にあたるところで明瞭である。弾力線維は破壊断裂してみえる。1結複菌は＋陽匪で血管附近の結節内に少数認められ，顯粒状の短桿菌として萎縮i生めものである。2）第2群，1／10mg感染二三例　対照1（家兎番号No，121）：肉眼的に米粒大ないし碗豆大の結節が少数散見せられまた二二中葉にこれらの融合しているのをみる。　組織単的に病巣は限局性であり，中心部には軽度の乾酪蝋があるが，結節嗣三部の滲出性変化は殆どみられない。類上皮細胞層は不規則にひろがり，リンパ球はその周辺都に強く浸潤する。格子線維はよく発達してみられる。結核第4図　対照（1／10mg感染）276 田中一諸種化学療法の結核アレルx’　一一病変V 札幌医誌1954，菌は＋陽性であるが，乾酪巣内1こ少数散在性に認められるにすぎない。　1対照2（No．122）；肉限的に全葉に亘り強度の融合した結骸結節と滲出性病変をみる。　　　　　　第5図　対照（1／10mg感染）　組織学的に病巣は融国憲で不親則な形態をとる。定型的層輪形式を示す結節はなく，類上皮細胞ないし，大滲出細胞で充たされた肺胞の集団としてみられる。所々に乾酪巣をみる。格子線維は増殖巣のみならず，滲出巣と思われる肺胞壁でもかなり良く発達している。弾力線維は破壊断裂している。結擾菌は滑陽性で乾酪巣内に多数散乱性に認められる。　SM治療1（No．　112）：肉眼ll勺に粟粒ないし米粒大の結核結節を全体的に4～5箇所見るのみである。第7図SM治療（1／10　mg感染）に過ぎない。欝欝菌は陰性である。　iNAH治療1（No．116）1肉眼酌に米粒大の結核結節を2～3箇所両肺一口環にみる。第8図INAH治1寮（1／10　mg感染）?第6図SM治療（1／10　mg感染）　組織学的に境界不明瞭な萎縮性結節を認めるにすぎない。格子線維はかなり良く発達し，結節の各層内に密に増殖：している。語呂菌はどこにも見当らない。　SM治療2（No．114）：肉眼的に右肺下葉に米1鍾1大の結節を1箇所見る他，著変はない。　組織学的に結節は甚だ萎縮し用市胞壁の限局性肥厚の程度第9図INAR治療1（1／10　mg感染）　組織挙的に結節は萎縮性で縮小した領上皮細胞よりなる。結節を形成せず肺胞壁の肥厚状にみえるところもある。格子線維の発育は比較酌よい。結節内の弾力線維はみられない。結核菌は陰1性である。6巻5号 田中一一諸種化学療法の結棲アレルギー病変V 277　INAH．治療2（No．119）＝肉眼的に粟粒大の結節を左肺F葉に1～2箇見るのみである。　組織挙隅所見は前者とほぼ同様であ．る。結榎菌は陰性である。’3）第3群，1／1000mg感染実特例　対照1（家兎番号No．133）：肉眼的に米粒大の融合性結節を左肺下葉に見る他，粟粒大の結節を少数右葉にみる。　組織学的に気管支内には円形細胞及び乾酪変性崩壊物質が充荷しているものがある。結節は限局性で小さく乾酪変性を伴なわない。格子線維の発育は余り著明ではない。結榎町は＋陽性であるが結節中心部にごく少数見られるに過ぎない。　対照2（No．　135）：肉眼」「1勺にお互いに融合した結節とその間に滲出性病変を全葉にわたって認めるv第10図対照（1／1000mg感染）”」　組織学酌に結節は広範な地図状をなした乾酪変性を起し，類上皮細胞層は狭く，これをとりまくリンパ球欄内には多量の充血性血管を認める。一部にはやや陳旧性の乾酪性肺炎単を認め，小気管支及び肺胞内滲出細胞は変性崩壊し，肺胞壁の周辺部にあるものはリンパ球の浸潤をうけ，肺月包h皮は増殖性である。a般に病巣内及び悪弊の血i管の発育が良く，充血がみられる。結節に近接した気管支内に上皮の脱落及び乾酪変性崩壊物がみられる。結節内格子線維の発達は割に良い。結核菌は罹陽性で結節周辺部，特に乾酪巣内に集団的に或いは散乱状に無数に認められる。　SM治癖1（No．・123＞：．・肉眼的に粟粒大の結節を全葉に亘り少数散見する。　組織牽的に病巣は萎縮性で極めて微細であり肺胞壁に限局し，類リンパ球よりなる。格子線維は減少している。結核菌は陰性である。　SM治療2（No．126）：肉眼的所見は前者とほぼ同様であるが，結節の数はやや多く見える。第11図SM治療（1／1000　mg感染．．組織学自勺に結節は小さく限局性であり，萎縮性類上皮細胞とリンパ球よりなり，滲出性変化を伴なわない。非常に小さなものは懸隔の限局性肥厚の如く見える。格子線維は滅少している。結節内の蝉騒線維をま殆ど消失している。結核菌は＋陽性で結節細胞内に変性をおこして少数散在性に存在している。　INAH治療1（No．127＞：肉眼的に殆ど病変をみない。第12図INAH治療（1／10GO　mg感染）　組織学ri勺に病巣は非常に萎縮性で肺」泡壁の限局性肥厚のようにみえる。結咳菌は証明されない。　INAH治療2（NO．129＞：肉眼1「1勺に病変を認4）難く，組織学的所見は散在性に極めて微細なリンパ球結節を認める程度である。・結核菌はどこにもみられない。　　　　　　　　　小　　　括　以上のように正常家兎（18羽）を用い，これを3群に分けて，各群にそれぞれ結核菌10，1／10，1／1000mgを耳静脈内に注入感染せしめた。これと．同時にSM，　INAH治療治療を8週闇連日行った。その後8週師放置し，剖検後病278 田中・一一一　ca種化単療法の結核アレルギー病変V オrし「幌医誌　1954理組織学的に検討した。その成績を小括すれば次の如くなる。　1）第1群（10mg接種〉：肉眼的に対照では強度の互いに融合した増殖性病変と滲出性病変をみたのに反し，SM，　INAH治療では病変は軽度であり，全く病変を認めない例もあった。しかしてSM治療例では，なおわずかに滲出性病変をみる例もあった。　組織学的に対照例では病変は高度で，中心部に乾酪性病巣を有する結節が相互に融合し，また周囲に滲出性病変を高度に認め，乾酪性肺炎の像を認めるところもあった。　SM治療例では病変は限局しているが，僅かに滲出性病変を認めた。　INAH治療例では結節は同様限局性であり，相当程度のリンパ球の浸潤をみる。　切回菌はSM，　INAHとも＋陽性のものがあるが何れも変性萎縮型のものである。　2）第2群（1／10mg接樹：肉眼的に対照例では中等度の結節を認める。SM，　INAH治療例では病変は軽度で少数の粟粒大ないし米粒大の結節をみるのみである。　組織愛日に対照例では病巣は限局性のところも認められるが，中心部に乾酪巣を有し，融合して不親則な拡がりを示すところもみられる。性状は増殖性と滲出性の混合型と思われる。　SM，　INAH治療例ではともに病巣は限局性であり，乾酪変性を認めず，また肺胞壁の限局性肥厚の程度にすぎないところもある。　結榎菌はSM，　INAH治療例とも何れも認められない。　3）第3群（1／10DO　m9接種）：肉眼1ヨ勺に対照例では高度の結核性病変を認めるが，SM治療例では粟粒大の小結節を少数散見する程度である。INAH治療例でぽ殆ど病変を認め得ない。　組織学的に対照例では，乾酪変性を伴なった結節及び陳旧性乾酪性肺炎を認める。　SM治療では結節は非常に小さく限局性であり，萎縮性であり肺胞壁の肥厚にすぎないものもあった。　INAH治療でもほぼ同様の所見を鬼するが，工NAH治療例の方が病変はより軽度にみられた。　結語菌嫁INAH：治療例に認められないのに反し，鍵［治療例では＋陽性であるが，証明される菌は何れも変性．萎縮型のものである。．結 論’正常家兎に人型結核菌r仲野株）1／1000，1／10，10mgを感染せしめ，同時に．化学療法を8週間連Ei継続し，その後8週間放置した実験を行b，次の結論を得た。　1）対照例では結核菌の量の如何にかかわらず多少の程度的差異はあるが，肺に著明な結核性病変を認めた。　2）SM及びINAH療法を行ったものでは，対照例に比較．して病変は著しく軽度である。両老の治癒効果を比較すると優劣を認め難いが，INAHが若干優る如き印象を受けた。〔同召禾029．7．23受f寸）Summary　　1）Marked　tuberculGlls　changes　were　observed　in　the　lungs　of　rabbi亡s　inoculatedWith　the　human　tubercle　bacilli　（Nakano　strain）　of　YIOOO　mg，　1／100　rng　or　10　mg，　even　inthe　16th　week　after　inoculation．　　2）　ln　the　lungs　of　the　animals　treated　with　SM　or　INAH　during　the　first　8　weeks，less　tuberculous　changes　were　observed　than　in　those　of　the　controls，　at　the　end　of16th　week　after　the　bacilli　inoculation．　The　effectiveness　of　INAH　would　be　somewhatpronounced　as　compared　with　that　of　SM．　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（Received　July　23，　1954）　，

珒化學療法が結核アレルギー病変に及ぼす影響に関する実験的研究 第5篇 化學療法施行後一定期間放置時における觀察

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