Se obtuvieron microcápsulas de diclofenac por gelificación iónica de una solución de alginato. Se determinaron parámetros tales como morfología, distribución de tamaño de partícula, capacidad de encapsulación y estudios de liberación in vitro entre otros. La técnica desarrollada permitió obtener un sistema con características micrométricas y una buena eficacia de encapsulació

Calero, José

Hernann, Ena

López., Kaitlin

Sánchez, Yader Francisco

Torrez, Roberto

Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua, León: Portal de Revistas: Científica y Literarias de la UNAN-León

Universitas,Volumen 1, Número 2, 2008,
 © 2008 UNAN-León, Editorial Universitaria
27
Elaboración y Caracterización de microcápsulas gastrorresistentes de Diclofenac 
obtenidas por Gelificación Iónica
José Calero*, Yader Francisco Sánchez, Roberto Tórrez, Ena Hernann, Kaitlin López.
Departamento de Tecnología Farmacéutica y Departamento de Analisis, Facultad de Ciencias Quimicas.
Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua, León (UNAN-León). 
ReSUMeN
Se obtuvieron microcápsulas de diclofenac por gelificación iónica de una solución de alginato. Se determinaron parámetros tales como 
morfología, distribución de tamaño de partícula, capacidad de encapsulación y estudios de liberación in vitro entre otros. La técnica desarrollada 
permitió obtener un sistema con características micrométricas y una buena eficacia de encapsulación
Palabras claves: Alginato; Gelificación ionica; Microcapsulas; Diclofenac.
* Autor para correspondencia: capullini@yahoo.com
27-30
1. INtRODUCCIóN
La microencapsulación, según la literatura, nos 
ayuda en la obtención de sistemas de liberación 
controlada o sostenida de fármacos. Nos permite 
también, la posibilidad de enmascarar sabores y 
olores desagradables de principios activos y proteger 
al producto contra la oxidación, fotosensibilidad, 
volatilidad y en algunos casos muy importantes como 
es la reducción de la acción irritante gastrointestinal de 
algunos activos[1].
en el inicio, para la microencapsulación se usaron 
solventes orgánicos, lo que no la hacía factible 
para aplicaciones biológicas. en los años 80, se 
comenzaron a usar sustancias naturales como 
proteínas (colágeno, gelatina) y polisacáridos (agar, 
alginato cálcico, carragenan), los cuales mostraron 
buena biocompatibilidad y han demostrado una rápida 
incorporación de los principios activos en los sistemas.
Los alginatos son uno de los polímeros más utilizados 
en la microencapsulación. ellos son extraídos 
primariamente de tres especies de algas marrones. Los 
alginatos son una familia de polisacáridos lineales no 
ramificados, conteniendo cantidades variables de ácido 
(1,4’) β-D-mannurónico y de ácido α-L-glucorónico. 
La composición y extensión de las secuencias y el peso 
molecular determinan las propiedades físicas de los 
alginatos[2]. Las microcápsulas de alginato cálcico, son 
generalmente preparadas por dos métodos[3]: 
a–por goteo de una solución de alginato de sodio en 
una solución de una sal de calcio.
b–por gelificación del alginato en una emulsión A/O. 
Las microcápsulas producidas por el primer método 
son generalmente grandes y el empleo de una 
técnica de goteo por jeringa, no es aplicable para una 
escala industrial. La producción de microcápsulas por 
emulsificación puede ser obtenida por gelificación 
externa o interna. 
La gelificación externa, donde una sal de calcio soluble 
es agregada en el seno de una emulsión A/O, es la 
más estudiada. Sin embargo, el tamaño de partícula 
no puede ser bien controlado y las partículas tienden 
a coagular en grandes masas antes de adquirir la 
consistencia apropiada[4].
el objetivo de este trabajo ha sido microencapsular 
diclofenac en una matriz de alginato por una metodología 
simple, y estudiar la disolución de las microcápsulas.
2. MAteRIALeS Y MÉtODOS
Alginanto de sodio, cloruro de calcio, agua destilada, 
diclofenac sódico; hidróxido de sodio; ácido clorhidrico; 
trisodio fosfato dodecahidratado. todos los materiales 
fueron utilizados sin ningún tratamiento previo.
2.1 Preparación de las micrcapsulas de alginato
Se prepararon 200 mL de una solución de alginato 
de sodio de la siguiente manera: 3,0 g de alginato se 
dispersaron en 100 mL de agua destilada y se aforaron 
a 200 mL.  
Luego, 3.0 g de cloruro de calcio se dispersaron 
uniformemente en 200 mL de agua destilada. A la 
solución de alginato de sodio se le adicionaron 4.0 g de 
diclofenac sódico bajo constante agitación. 
28
Una vez dispersado el fármaco se inició el goteo 
sobre la solución de cloruro de calcio obteniéndose 
las microcápsulas. Las microcápsulas así obtenidas, 
se secaron en horno de bandeja a una temperatura de 
40oC hasta obtención de peso constante.
2.2. Análisis del tamaño de partícula de las 
Microcápsulas y morfología
Una vez secas, se determino el tamaño de las 
microcápsulas usando la técnica del tamizado, para lo 
cual se utilizaron los tamices de los siguientes tamaños: 
2.5, 1.6, 1.0 y 0.63 mm (tabla 1) (Figura 4).
Micropartículas desecadas fueron monitoreadas 
mediante microscopía óptica (Arcano XSZ- 107 e, 10X 
(Figura 1).
Abertura de tamiz Porcentaje retenido
2.5 mm 0.00
1.6 mm 70.07
1.0 mm 23.47
0.63 mm 0.23
Menor 0.63 6.23
Tabla 1: Granulometría de las microcápsulas obtenidas.
2.4 Rendimiento de la producción (%Ren)
Nos refleja el porcentaje de Microcápsulas obtenidas y 
se obtiene por la siguiente ecuación:
              %Ren= 
                         
2.5 Eficacia de la encapsulación 
este se calcula a partir de la siguiente ecuación:
 %Encapsulado= 
2.6 Contenido de principio activo (Cpa)
Hace referencia a la cantidad de medicamento 
encapsulado en la microcápsula, y se calcula de la 
siguiente manera.
 
2.7 Estudios de liberación in vitro
ensayos de liberación in vitro fueron efectuados utilizando 
un equipo disolutor Hanson Research SR8 plus de seis 
vasos de vidrio bajo las siguientes condiciones:
Etapa Buffer
Procedimiento:
Los estudios de disolución se realizaron a 37 ± 0.5ºC en 900 
ml de solución amortiguadora de fosfato de pH 6.80±0,05. Las 
microcápsulas encapsuladas fueron colocadas en el aparato 
2 (paletas), rotadas a una velocidad de 50 rpm. Las muestras 
fueron retiradas al tiempo especificado en la USP 30-NF 256  y 
determinando el contenido disuelto de C14H10Cl2NNaO2 a partir de 
las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima absorción, 
aproximadamente 276 nm. Se realizaron tres determinaciones al 
lote de las microcápsulas.
Tolerancia-A los 45 minutos se disuelve no menos del 75%(Q) de la 
cantidad de C14H10Cl2NNaO2 declarada en la etiqueta.
3. ReSULtADOS Y DISCUSIóN
3.1 Preparación de microcápsulas de alginato
Durante la preparación de Microcápsulas, se observó 
que el número de lavadas tiene influencia en la liberación 
del principio activo, notándose que en algunos lotes 
se liberaba mayor porcentaje de principio activo que 
Cantidad de microcápsulas obtenidas
Cantidad de microcápsulas esperadas
x 100
Cantidad de principio activo encapsulado
Cantidad teórica de principio activo
x 100
Cantidad de principio activo encapsulado
Peso final de la microcápsula
x 100Cpa=
2.3. Determinación del contenido de principio 
activo
Aproximadamente 68.0 mg de microcápsulas, fueron 
exactamente pesadas y diluidas a 100.0 mL utilizando 
10.0 mL de hidróxido de sodio y aforando con agua 
destilada. La muestra fue sometida a un baño de 
agua ultrasónico hasta producir la ruptura de las 
partículas. Se filtraron, a través de un filtro de 0,45 mm, 
y luego de diluciones apropiadas la muestra se leyó 
espectrofotométricamente a 276 nm (espectrofotómetro 
UV–Vis Hewlett Packard 8453).



















 
Figura 1. Microcápsula de Diclofenac por microscopía óptica
29
3.6 Disolución
Los resultados del ensayo de disolución fueron 
del 91.59% ± 3.94 (tabla  2). Lo que satisface la 
especificación de la USP 30-NF 25.
en otros, esto probablemente por debilitamiento de la 
cubierta protectora de la microcápsula. Actualmente, 
se esta haciendo otro estudio para corroborar esta 
información.
3.2 Granulometría de las Microcápsulas.
Según la literatura, la gelificación iónica nos permite 
obtener tamaños de microcápsulas que van desde 1 
mm hasta los 5 mm. en nuestro caso, el 77.7 % ± 2.55 
de las Microcápsulas tienen un tamaño promedio de 1.6 
mm y un 19.9 % ± 3.68 tienen un promedio de 1 mm. Las 
microcápsulas exhibieron unas formas redondeadas 
recién preparadas (figura 2) y una forma redondeada 
irregular una vez secas. (figura 3)
3.3 Rendimiento de la producción.
el rendimiento de la producción obtenido fue de 76.14 % 
± 1.54, lo que según nuestras especificaciones cumple 
lo establecido.
3.4 Eficacia de la encapsulación.
La eficacia del método de encapsulación dio 89.56% 
± 0.18. Cumpliendo las especificaciones previamente 
establecidas por el formulador.
3.5 Contenido de principio activo.
el contenido de principio activo encontrado fue de 81.04 
% ± 0.93.

0
10
20
30
40
50
60
70
80
2.5 1.6 1 0.63 Menor 0.63
Diámetro tamiz (mm)
Granulometría microcápsulas de Diclofenac
Figura 4. Granulometría de las Microcápsulas
%
 re
te
ni
do
Figura 2. Microcápsulas de diclofenac recién preparadas.

 
Figura 3. Microcápsulas de diclofenac secas.
 









 
 
tabla 2.  Resultados con sus respectivas especificaciones.
Especificación Rango Resultado Conclusión
Morfología
Forma esférica 
irregular
Microcápsula 
esféricas 
irregulares
cumple
Tamaño de 
partícula
Mayor del 70% 
entre 1-2 mm
97.6% cumple
Rendimiento de 
producción
Mayor del 70% 76.14%±1.54 cumple
Eficacia de 
encapsulación
Mayor del 80% 89.56%±0.18 cumple
Contenido de 
principio activo
Mayor del 75% 81.04%±0.93 cumple
Disolución Q mayor de 75% 
en 45 minutos 
etapa buffer
91.59%±3.94 cumple
30
4. CONCLUSIONeS
Las microcápsulas de diclofenac fueron obtenidas por 
gelificación iónica, mediante una metodología simple 
y reproducible. Se observó, que el número de lavadas 
ejerce una influencia en la formación de la cubierta lo 
que puede incidir posteriormente en la disolución.
Las microcápsulas obtenidas no son aptas para una 
liberación controlada, pero sí adecuadas para una 
formulación gastrorresistente que protege la mucosa 
gástrica, manteniendo sus propiedades terapéuticas 
y además, podrían ser utilizadas para enmascarar el 
sabor desagradable del diclofenac, así como, para evitar 
incompatibilidades de este con otros componentes de 
la formulación u otros principios activos.
5. bIbLIOGRAFIA
1. Lamas MC, bregni C, Frías M, Velázquez R. (1998). 
Hydrogel microspheres for flutamide obtained by múltiple 
emulsions. S.t.P. Pharma Science; 8(6): 375-378. 
2. Gombotz WR, Wee SF. (1998). Protein release from 
alginate matrices. Advanced Drug Delivery Reviews; 
31: 267-285. 
3. Vila jato jL. (1997). tecnología Farmacéutica – 
Aspectos fundamentales de los sistemas farmacéuticos 
y operaciones básicas, editorial Síntesis, pp. 75-90. 
4. Rodriguez-Llimos AC, Chappetta D, Szeliga Me, 
Fernández A, bregni C. (2003). Micropartículas de 
alginato conteniendo paracetamol. A.R.S. Farmaceutica, 
44(4): 332-342.
5. http://ffyb.uba.ar/farmacotecnia20I/Microencapsulacion.htm
6. Farmacopea de estados Unidos de America, USP 
30-NF25.


Elaboración y Caracterización de microcápsulas gastrorresistentes de Diclofenac obtenidas por Gelificación Iónica

http://revista.unanleon.edu.ni/index.php/universitas/article/download/12/10

Elaboración y Caracterización de microcápsulas gastrorresistentes de Diclofenac obtenidas por Gelificación Iónica

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua, León: Portal de Revistas: Científica y Literarias de la UNAN-León