Molecular Regulatory Mechanisms of the Sodium-Calcium Exchanger 1 in heart

Abstract

Forekomst av hjertesvikt i befolkningen er økende. Til tross for at det de siste tiårene har skjedd en betydelig utvikling av medisinsk behandling er dette en av de vanligste dødsårsaker i den vestlige verden. Man mangler innsikt i de molekylære mekanismene som er involvert i utvikling av hjertesvikt. Identifisering av molekylære mekanismer kan bidra til å utvikle mer effektive og spesifikke terapeutiske strategier for målrettet behandling. Dette prosjektet fokuserer på Na+ /Ca2+ ionebytteren (NCX1) som er lokalisert i cellemembranen og regulerer kalsiumnivået i hjertecellen. NCX1 er en av de viktigste mekanismene som fjerner kalsium for å beholde et normalt nivå av dette ionet i cellen. Effektiv håndtering av kalsium er viktig for hjertets evne til å trekke seg sammen og slappe av igjen. Ved hjertesvikt endres kalsiumhomeostasen samt aktiviteten til NCX1. Disse endringene assosieres med økt eller/og redusert hjertekontraktilitet og kan føre til arytmier. I dette prosjektet utdyper vi forståelsen av molekylære mekanismer til tre hjerteproteiner som regulerer aktiviteten til NCX1 i det normale og det sviktende hjertet. Vi har også utviklet et peptid (pro-medikament) som muligens har potensiale til å forbedre funksjon av NCX1 ved diastolisk hjertesvikt