Fukumoto, Yoji

Ikeguchi, Masahide

Kader, A.T.M. Abdul

Kuroda, Hirohiko

Matsunaga, Tomoyuki

Miyatani, Kozo

Osaki, Tomohiro

Saito, Hiroaki

Takaya, Seigo

Wakatsuki, Toshiro

Tottori University Research Result Repository

米子医誌JYonagoMedAss66，7-11. 2015 7 術前にDCS療法を行い組織学的CRが得られた4型進行胃癌の1切除例鳥取大学医学部病態制御外科学(主任 池口正英教授)高屋誠吾， A.T.M，Abdul Kader，宮谷幸造，黒田博彦，松永知之，福本陽二，尾崎知博，斉藤博昭，若月俊郎，池口正英A case of scirrhous type gastric cancer， completely responded to neoadjuvant chemotherapy with docetaxel， cisplatin and S-1. Seigo T AKA Y A， A.T，M，Abdul Kader， Kozo MIY AT ANI， Hirohiko KURODA， Tomoyuki MATSUNAGA， Y oji FUKUMOTO， Tomohiro OSAKI， Hiroaki SAITO， Toshiro W AKATSUKI. Masahide IKEGUCHI Department 01 Surgeη， Division 01 Surgical 0ηcology， Faculか01Medicine， Totfori U勿iversity，Yonago 683-8504， Japan ABSTRACT A previously healthy 33-year-old woman diagnosed with advanced gastric cancer， and underwent preoperativ巴 chemotherapywith docetaxel， cisplatin， and S-l (DCS therapy) Two DCS courses had finished without h巴avyadverse effects， and then total gastrectomy with sple巴nectomyand D2 lymphadenectomy was done， Pathologically， no viable cancer cels remained in the primary lesion or dissected lymph nodes， and the pathological response of preoperative DCS therapy was judged to be grade 3， She started to treat with S-l postoperative adjuvant chemotherapy after one month of gastrectomy， however she could not continue S-l chemotherapy because of adverse effects (grade 3 diarrhea and app巴titeloss) ， Now， after 33 months of op巴ration，she is healthy and being seen as an outpatient without recurrence of gastric cancer， (Accepted on November 17， 2014) Key words : DCS therapy， gastric cancer， preoperative chemotherapy はじめに近年，胃癌に対する3剤併用化学療法としてdocetaxel， cisplatin， S-lによるDCS療法が注目されている 今回， DCS療法後に手術を行い，組織学的CRを得た4型進行胃癌のl例を経験したので報告する.症例症例:33歳，女性主訴.上腹部痛既往歴:特記すべきことなし.現病歴:上腹部痛を主訴に近医受診.上部消化管内視鏡検査にて胃癌を指摘され，手術加療目的に当科紹介となった.現症:眼験結膜に軽度の貧血を認めたが，その8 高屋誠吾他9名図1 上部消化管内視鏡検査初診時には胃体部大鰐に粘膜下腫癒様隆起と撲の肥厚を認めた (a)が，DCS療法2コース後には隆起は平坦化し，中央に疲痕様の変化を認めた(b). 図2 腹部造影CT検査初診時には胃体部大轡に造影効果を有する壁肥厚を認めた (a;矢印)DCS療法2コース後には壁肥厚は改善していた明らかなリンパ節の腫大や遠隔転移は認めなかった (b)他に特記異常を認めなかった.血液検査:Hgb 1O.Og/ dLと軽度の貧血を認めたが，その他の血液一般・生化学検査に異常は認めなかった 腫蕩マーカーはCEAl.8 ng/ml， CA19-9 158.7 U/ml， CA125 1l.8 U/mlとCA19-9高値を認めた上部消化管内視鏡検査 胃体部大轡に粘膜下腫癌様隆起と援の肥厚を認めた(図1).生検にて低分化型腺癌が検出された腹部造影CT検査・胃体部大管に造影効果を有する壁肥厚を認めた 所属リンパ節の腫大や遠隔転移は認めなかった(図2). 術前DCS療法でCRが得られた進行胃癌のl例表1 DCS療法の主なレジメン9 レジメン ① Docetaxel 40mg/乍rlday1 Cisplatin 60mg/rri day1 S-l 80mg/rri dayl-14 lコー ス 4週審査腹腔鏡:腫蕩は紫膜まで浸潤していたが他臓器への浸潤は認めなかった (T4a) 肉眼的に腹膜播種は認めず(cPO)，また腹腔内洗浄細胞診は陰性であった (CyO)， 以上より， 4型進行胃癌cT4aNOMO，cStage I Bと診断した治療経過術前化学療法としてDCS療法を2コース施行した， 4週を1サイクルとし，docetaxel 40 mg/rri， cisplatin 60 mgir討をday1に経静脈投与， S-l 80 mg/rriをdayl-14に経口投与した Grade2の白血球減少・好中球減少・貧血，およびgrade1の悪心・食欲低下を認めたが，減量などを要することなく予定通りに完遂できた， 2コース終了時の腫蕩マーカーはCEA2.4 ng/ml， CA19-9 37，3 U/ml， CA125 14，6 U/mlと陰性化していた 上部消化管内視鏡検査では，粘膜下腫場様の隆起は平坦化し，中央に嬢痕様の変化を認めた(図1) 腹部造影CT検査では，胃体部大管の壁肥厚は認められなくなっていた(図2)， 2コース終了より4週間後に胃全摘術ならびに牌摘を伴うD2リンパ節郭清を行った 病理組織診の結果，原病巣に腫蕩細胞の遺残は認めず，組織学的効果判定はgrade3で、あった また明らかなリンパ節転移は認めなかった術後経過は良好で、術後11日目に退院となった術後4週目より術後補助化学療法としてS-l内服を開始したが， grade3 の食欲不振や下痢のために継続困難となり，3コース目半ばで中止とした.術後2年9ヶ月現在，無再発生存中である考察当教室では高度リンパ節転移を有する (BulkyN2 ' N3)症例または大型3型や4型胃癌症例は再② ③ 60mg/rri 35mg/rri day8 day1・1560mg/rri 35mg/rri day8 day1・1580mglぱ 80mg/rri dayl-14 dayl-14 3週 4週発の危険性が高いと考え，術前化学療法としてcisplatin， S悶lによるCS療法を行ってきた. しかし近年，胃癌に対する3剤併用化学療法が注目され，中でもDCS療法は切除不能進行・再発胃癌患者を対象に行われたphaseI試験において奏功率81.3 -87.1 %，病勢制御率98-100%と良好な成績を示した1~3\ また術前化学療法として施行されたphase I試験においても奏功率74.4%，病勢制御率100%とCS療法に比べて良好な成績を示した4)現在， T4局所進行胃癌や高度リンパ節転移を伴う症例を対象とした術前化学療法としてのDCS療法のPhaseI試験5.6)の解析結果を待っところである.また切除不能症例でもDCS療法によりconversion therapyが可能となった症例も散見される日 7.8) このようにDCS療法は今後の胃癌化学療法の中心を担う可能性が高い治療であると考えられるDCS療法のレジメンとして主に3種類が挙げられる(表1) 今回の検索凶ではレジメンごとの治療効果および副作用の発現に基本的に差は認めなかった(表2)今回われわれが経験した症例も結果として組織学的CRが得られ，本治療の有用性を示すものと考えている.さらに重要なことは，術前には強力なDCS療法を重篤な有害事象を経験することなく完遂できたのに対し，術後にはS-lの内服すら重篤な有害事象のために継続できなかったことである.このことは術後補助化学療法における臨床上の問題点として挙げられるように9¥術前と比較して胃癌術後の化学療法のコンブライアンスの低さを示すものであり，術前化学療法の重要性をさらに強調するものである.本治療の術前化学療法としての有用性を検証した臨床試験の結果が待た10 高屋誠吾他9名表2 各レジメンにおいて効果・副作用に基本的に差は認めなかったレジメン ① ② ③ 奏功率 ( %) 78.3 72.5 76.6 術前評価でCR (件) 4 病勢制御率 (%) 98.8 98.5 92.8 DCS療法後の手術 (件) 156 84 166 *そのうち根治手術 (件) 104 18 60 組織学的効果判定Grade 1b以上 (% ) 57.0 52.4 72.7 Grad巴3 (件) 6 13 有害事象(Grade3以上)白血球減少 (%) 33.3 56.1 27.8 好中球減少 (%) 46.6 56.1 43.6 発熱性好中球減少症 (% ) 4.1 17.1 0.0 貧血 (%) 8.5 * 4.0 食欲不振 (%) 8.7 26.8 5.0 悪心 (% ) 14.3 * 6.0 下痢 (%) 6.1 24.4 7.1 (*)論文中に明記されたものだけを記載.(**)論文中に明記なしれるところである結語術前にDCS療法を行い，組織学的CRを得た4型進行胃癌のl例を経験した. DSC療法は血液毒性などの有害事象は強いが，適切な管理下においては術前化学療法としても有効性が期待できる治療法である.文献Chemother Pharmacol 2010・6:721-728. 3) Fushida S， Fujimura T. Feasibility and efficacy of preoperative chemotherapy with docetaxel， cisplatin and S-l in gastric cancer patients with para-aortic lymph nod巴metastases. Anticancer Drugs 2009; 20: 752-756. 4) Hirakawa M， Sato Y. A phase 1 study of neoadjuvant combination chemotherapy with docetaxel， cisplatin， and S-l for 1) Koizumi W， Nakayama N. A multic巴nter locally advanced resectable gastric phase 1 study of combined chemotherapy cancer:nucleotide excision repair (NER) as with docetaxel， cisplatin， and S-l in patients potential chemoresistance marker. Cancer with unresectable or recurrent gastric Chemother Pharmacol 2013; 71: 789-797. cancer (KDOG0601). Cancer Chemother 5) Fushida S， Nashimoto A. Phase 1 trial of Pharmacol 2012; 69: 407-413. preoperative chemotherapy with docetaxel， 2) Sato y， Takayama T. Phas巴1 study of cisplatin and S-l for T4 locally advanced S-l， docetaxel and cisplatin combination gastric cancer. Jpn J Clin Oncol 2012; 42・chemotherapy in patients with unresectable 131-133 metastatic gastric cancer. Cancer 6) Katayama H. Ito S. A phase 1 study of 術前DCS療法でCRが得られた進行胃癌の1例 1 systemic chemotherapy with docetax巴1，cisplatin， and S-l (DCS) followed by surgery in gastric cancer patients with extensive Iymph node metastasis: J apan clinical oncology group study JCOGlO02， Jpn J Clin Oncol 2012; 42: 556-559. 7) 原田敬介，信岡隆幸.StageN胃癌に対する集学的治療の治療成績 術前Docetaxel/CDDP / Sl (DCS)療法の有効性一.癌の臨床 2010;56: 321-327 8) 浜川卓也，黒川幸典高度進行胃癌に対するDocetaxel+Cisplatin +S-l併用療法の治療成績.癌と化学療法 2011;38: 2342-2344 9) Yoshikawa T， Rino Y. Neoadjuvant chemotherapy for gastric cancer in J apan: a standing position by comparing with adjuvant chemotherapy. Surg Today 2014; 4: 11-21. 

A case of scirrhous type gastric cancer, completely responded to neoadjuvant chemotherapy with docetaxel, cisplatin and S-1

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A case of scirrhous type gastric cancer, completely responded to neoadjuvant chemotherapy with docetaxel, cisplatin and S-1

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