Inducción de péptidos antimicrobianos en epitelio de vías respiratorias

Abstract

Antecedentes. El epitelio respiratorio produce péptidos antimicrobianos (PAMs), que previenen la colonización por una amplia diversidad de patógeno. La β-defensina 2 humana (hBD-2) y la Catelicidina son los PAMs major documentados en humanos. Diferentes moléculas bacterianas y el colecalciferol han sido implicados su producción. Objetivo. Inducir la producción de hBD-2 y catelicidina después de la estimulación del epitelio respiratorio con bacterias inactivadas y colecalciferol. Métodos. Primero se realizó un estudio in vitro, estimulando células A-549 con bacterias inactivadas y colecalciferol. En un segundo estudio, esta vez con un modelo in vivo, se realizaron lavados nasales a 12 voluntarios sanos, en condiciones basales, y posterior a un reto nasal, donde por separado se estimuló con bacterias inactivadas (20 millones), colecalciferol (400 IU), mezcla de bacterias inactivada y colecalciferol, o con un placebo que contenía solución salina isotónica y glicerol. Finalmente se realizó inmunohistoquímica en biopsias nasales, después de la estimulación por 48 h con bacterias inactivadas, para identificar la presencia y localización de hBD-2. Resultados. No se detectó hBD-2 o catelicidina por ELISA en el sobrenadante del cultivo de células A-549, después de ser estimuladas con bacterias inactivadas y/o colecalciferol. Se detectaron niveles elevados de hBD-2 (4668.99 ± 2829.33 pg/ml) por ELISA, en el liquido de lavado nasal, posterior al reto con bacterias inactivadas. De manera interesante, cuando se aplicó una prueba t de student para muestras dependientes, se encontró que los valores de hBD-2 se incrementaban aún más, al estimular con la mezcla de bacterias inactivadas y colecalciferol (p=0.013). No se detectó hBD-2 posterior al reto nasal con colecalciferol solo, ni posterior al reto con el placebo. Por medio de inmunohistoquímica fue posible localizar a la hBD-2 en el epitelio. Conclusiones. la hBD-2 puede ser inducida en el epitelio nasal, tras la estimulación con bacterias inactivadas. El colecalficerol podría tener un efecto sinergistico con las bacterias inactivadas, en la producción de hBD-2, al menos en el epitelio nasal. La estimulación de la inmunidad innata para producir hBD-2, podría ser utilizada para prevenir e inclusive tratar infecciones causadas por patógenos respiratorios

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