이재현

Allergy Asthma & Respiratory Disease

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Yonsei University Medical Library Open Access Repository

103 http://www.aard.or.kr만성 특발성 두드러기와 갑상선 자가항체이재현연세대학교 의과대학 내과학교실Chronic idiopathic urticaria and antithyroid autoantibodies Jae-Hyun LeeDepartmentofInternalMedicine,YonseiUniversityCollegeofMedicine,Seoul,Korea두드러기는	전	인구의	약	20%가	평생	한	번	이상	경험하는	매우	흔한	질환으로	전신	또는	국소부위	피부에	히스타민	등의	화학매개	물질에	의한	소양감을	동반한	융기되는	팽진과	주변의	홍반이	나타나는	것이	특징이다.	조직학적으로는	진피	상부의	혈관확장	및	혈관외삼출이	발생하게	되는데	때때로	입술과	눈	주위가	붓는	혈관부종과	동반되기도	한다.	팽진이	6주	이상	거의	매일	전신	또는	국소적으로	나타나는	두드러기를	만성	두드러기(chronic	urticaria,	CU)라	하고	유병률은	3%까지	보고된	바	있다.	두드러기는	그	자체로	생명을	위협하는	위중한	질환은	아니지만	악화와	호전을	반복하면서	환자의	삶의	질을	저하시키고	직장	및	학교생활에	지장을	초래한다.1)만성	두드러기는	대부분의	경우	특별한	원인	없이	발생하는	것으로	알려져	있다.	병인에	따라	자가면역성,	감염연관성,	가성알레르기반응,	음식물에	대한	불내성	등으로	분류되기도	한다.	그러나	임상에서는	팽진과	혈관부종이	비슷한	양상으로	나타나고,	병인기전이	불확실하며,	자가혈청피부시험(autologus	serum	skin	test,	ASST)을	포함한	여러	검사	결과들이	치료의	반응이나	예후와	큰	상관성을	보이지	않는	경우가	많아	진단과	치료에	어려움이	있다.2)만성	두드러기의	병인에	자가면역이	관여하고	있는	것으로	알려지면서	FcεRI3),	IgE4)에	대한	자가	항체를	비롯하여	여러	가지	기존에	알려진	자가	항체들과의	임상적	연관성이	제기	되었다.	그	중,	갑상선	자가항체(antithyroid	antibody,	ATA)도	만성	두드러기와의	연관성이	알려져	있다.5)	그러나	지금까지는	ATA가	만성	두드러기의	병인에	직접적인	작용을	할	가능성은	낮을	것으로	생각되며	만성	특발성	두드러기(chronic	idiopathic	urticaria,	CIU)	환자에서	그	발현이	증가되어	있는	정도로	이해되고	있다.6)	이번	호에	실린	Lee	등7)의	연구에서는	194명의	만성	두드러기	환자를	대상으로	antithyroglobulin	antibody	(ATG),	antimicro-somal	antibody	(antithyroid	peroxidase	antibody,	ATPO),	anti-thyroid	stimulating	hormone	receptor	antibody	(ATSHR)의	3종의	ATA를	측정하고	결과에	따라	ATA	양성군과	음성군으로	나눈	다음,	전체	치료	기간,	경구	스테로이드제의	사용,	응급실	방문	같은	예후	관련	지표들의	차이	및	ASST와의	연관성을	후향적으로	살펴	보았다.	ATA	양성인	환자는	전체의	44%에	해당하였으며	여성에서	더	빈번히	관찰되었다.	각각의	 ATA	양성률은	 ATG,	 ATPO,	ATSHR	순으로	각각	33%,	18%,	7%였다.	ATA	양성군의	ASST	양성률은	52%로	음성군에	비해	3배	가량	높았다.	치료	경과는	ATA	양성군에서	유의하게	길었으며	특히	ATG	양성	환자에서	치료	기간이	더	길고	증상	조절을	위한	약제	사용이	더	많았다.	비교적	최근에	발표된	만성	두드러기와	ATA	및	갑상선	질환에	관한	연구	중,	Viswanathan	등8)의	결과에	따르면	195명의	만성	특발성	두드러기	환자	중	항핵항체(antinuclear	antibody,	ANA;	1:160	이상),	ATG,	ATPO	양성	환자는	29%,	6%,	26%로	Lee	등7)의	연구와	비교했을	때	ATG는	비슷하게,	ATPO는	다소	낮게	검출되었다.	환자들을	통상적인	치료에	반응이	없는	불응군과	조절군으로	나누어	비교하였을	때,	ANA	양성인	환자는	불응군	50%,	조절군	30%로	불응군에서	ANA	양성	환자의	비율이	높았으나(P = 0.04),	ATG,	ATPO에서는	같은	경향성을	찾지	못하여	ATA	양성	소견이	독립적인	예후	인자로	작용할	가능성은	낮을	것으로	예측하였다(ANA	[odds	ratio,	2.3;	95%	confidence	interval,	1.0	to	5.4],	ATG	[odds	ratio,	1.1;	95%	confidence	interval,	0.2	to	6.4],	ATPO	[odds	ratio,	0.8;	95%	confidence	interval,	0.3	to	2.1]).	AllergyAsthmaRespirDis1(2):103-104,June2013 http://dx.doi.org/10.4168/aard.2013.1.2.103pISSN:2288-0402eISSN:2288-0410EDITORIALCorrespondence to:  Jae-Hyun LeeDepartment of Internal Medicine, Yonsei University College of Medicine, 50 Yonsei-ro, Seodaemun-gu,  Seoul 120-749, KoreaTel: +82-2-2228-1987, Fax: +82-2-393-6884, E-mail: jhleemd@yuhs.acReceived: June 5, 2013  Revised: June 5, 2013  Accepted: June 7, 2013© 2013 The Korean Academy of Pediatric Allergy and Respiratory DiseaseThe Korean Academy of Asthma, Allergy and Clinical ImmunologyThis is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/).LeeJ-H  •  Chronic idiopathic urticaria and anti-thyroid autoantibodies AllergyAsthmaRespirDis104http://dx.doi.org/10.4168/aard.2013.1.2.103한편,	만성	두드러기	환자	12,778명을	대상으로	17년간의	자료를	분석한	Confino-Cohen	등9)의	환자-대조군	연구	결과,	갑상선질환이	만성	두드러기	환자에게	가장	많이	동반되는	자가면역질환이었다.	갑상선기능저하증	및	항진증은	9.8%,	2.6%의	환자가	가지고	있었는데	이들	중	대부분(갑상선기능저하증	80.9%,	항진증	82.4%	)은	만성	두드러기	진단	후	10년에	걸쳐	갑상선질환	진단을	받았는데	만성두드러기	진단	후	6개월	이내에	갑상선질환이	빨리	진단된	경우는	소수(갑상선기능저하증	3.6%,	항진증	4.3%)에	불과했다.	갑상선질환과	동반된	ATA의	경우	ATPO는	4.7%에서,	ATG는	1.1%에서	양성	소견을	보였다.	재미있는	것은	갑상선	기능이	정상(euthy-roid	state)인	11,514명의	환자	중에서도	ATPO가	312명,	ATG가	74명,	관찰되었는데	이는	갑상선기능이	정상인	대조군에	비하여	유의하게	높은	빈도였다(ATPO	[odds	ratio,	17.4;	P<0.0001],	ATG	[odds	ratio,	24.2;	P<0.0001]).이번	Lee	등7)의	연구가	가지는	임상적인	의미	중	하나는	각	ATA에	따라	만성두드러기의	예후가	달라	질	수	있다는	것을	보여	주었다는	것이다.	후향적	단면연구의	한계점으로	ATA의	존재	유무와	만성	두드러기	사이의	시간적인	연관성을	알	수	없었다는	약점이	있지만	만성	두드러기	진단	시	ATA	검사가	예후	예측에	도움이	될	수	있음을	시사하였다.	물론	이를	증명하기	위해서는	전향적인	임상	연구가	필요함은	당연하겠다.	또	본	연구에	포함된	환자들의	추적	관찰을	통해	실제로	갑상선질환이	병발하는가?,	그	발생률이	ATA	유무에	따라	달라지는가?,	갑상선질환이	발생한	사람과	그렇지	않은	환자에서	만성	두드러기의	예후가	다른가?	등의	질문에	대한	답을	줄	수	있다면	더욱	가치	있는	연구가	되었을	것으로	생각한다.	Aversano	등10)이	thyroid	stimulating	hormone에	의해	유발된	염증	상태가	두드러기의	악화와	ATA의	생성으로	이어진다는	가설을	제시한	바가	있기는	하나	ATA가	만성	두드러기의	병인에	직접적으로	작용하는	것인지,	두드러기가	선행하고	이로	인해	ATA가	생성되고	갑상선질환이	발생하는	것인지	선후관계에	대한	연구도	필요할	것으로	생각된다.마지막으로	상기에	언급한	연구	결과들에	따르면	만성	두드러기	환자에서는	갑상선질환	발병	전에	ATA	양성	소견이	선행되는	경향이	있으므로	진단	시	ATA	스크리닝	검사	후,	양성	소견을	보이는	환자는	갑상선기능검사(thyroid	function	test,	TFT)를	추적	관찰하는	것이	타당한	순서로	생각된다.	최근	심평원은	만성	두드러기의	스크리닝	검사로	TFT	및	ATA	검사를	시행함에	있어,	TFT의	이상을	확인하고	나서	시행한	ATA	검사만	의료보험	급여를	인정하고	있는데,	이는	만성	두드러기라는	질환에	대한	이해가	전혀	없이	시행되고	있는	잘못된	심사라고	하겠다.만성	두드러기는	그	병인,	치료,	예후에	대하여	아직도	아는	것보다는	모르는	부분이	더	많은	난치성	질환이다.	이런	질환을	진단하고	치료하는데	있어	예후를	예측할	수	있는	유용한	생물학적	지표(biomarker)는	반드시	필요하다.	아직까지	만성	두드러기의	예후를	정확하게	예측할	수	있는	지표는	없는	상태이지만	향후	추가적인	연구로서	더	큰	인구	집단을	대상으로	한	유용한	예후	지표의	탐색을	기대해	본다.	REFERENCES1.	 O'Donnell	BF,	Lawlor	F,	Simpson	J,	Morgan	M,	Greaves	MW.	The	impact	of	chronic	urticaria	on	the	quality	of	life.	Br	J	Dermatol	1997;136:197-201.2.	 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Chronic idiopathic urticaria and antithyroid autoantibodies

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