El propósito del trabajo es estudiar el posible papel regulador del sistema canabinoide sobre la secreción de insulina y los cambios endocrino-metabólicos inducidos en ratas normales por una dieta rica en fructosa (DRF).Facultad de Ciencias Médicas (FCM

Alzugaray, María Eugenia

Borelli, María Inés

Del Zotto, Héctor Herminio

Flores, Luis Emilio

Francini, Flavio

Gagliardino, Juan José

García, María Elisa

Madrid, Viviana

Maiztegui, Bárbara

Massa, María Laura

Raschia, M. A.

Suburo, Ángela María

Servicio de Difusión de la Creación Intelectual

    2010 Octubre, 2(1): 1-  1   POSIBLE EFECTO DE LOS CANABINOIDES ENDÓGENOS Y EL RIMONABANT SOBRE LA INSULINORRESISTENCIA Y LA FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS β   Flores LE1, Alzugaray ME1, Suburo ÁM2, Raschia MA1, Del Zotto HH1, García ME1, Borelli MI1, Maiztegui B1, Madrid VG1, Massa ML1, Francini F1, Gagliardino JJ1  1CENEXA-Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada- (UNLP-CCT La Plata-CONICET) Facultad de Ciencias Médicas. UNLP, La Plata. 2Facultad de Ciencias Biomédicas, Universidad Austral, Buenos Aires. e-mail: luislab3301@yahoo.com  Introducción La obesidad se acompaña de insulinorresistencia (IR) y un aumento de la función celular β. La anandamida, endocanabinoide involucrado en la regulación del apetito, participaría también en el mecanismo de producción de dichas alteraciones. En consecuencia, se han desarrollado drogas que interactúan con sus receptores específicos (CB1 y CB2) que están siendo evaluadas para ser utilizadas en el tratamiento de la obesidad.   Objetivo Estudiar el posible papel regulador del sistema canabinoide sobre la secreción de insulina y los cambios endocrino-metabólicos inducidos en ratas normales por una dieta rica en fructosa (DRF).  Métodos Se extirpó el páncreas de ratas Wistar macho normales para estudiar la expresión de CB1 y CB2 (RT-PCR e inmunohistoquímica) y la secreción de insulina in vitro en islotes incubados con diferentes concentraciones de glucosa (3.3, 8.3 y 16.7 mM) y anandamida (0-200 µM), ACEA (agonista CB1, 0-20 µM) ó JWH (agonista CB2, 0-20 µM). Por otro lado, se utilizaron ratas Wistar macho normales divididas en 4 grupos según la dieta recibida durante 21 días: Control (C): dieta estándar, Fructosa (F) dieta C más fructosa al 10% en el agua de bebida y otros dos grupos con las mismas dietas a las que se les agregó 2 mg/rata/día de Rimonabant, un antagonista CB1 (grupos CR y FR respectivamente). Al término del período de dieta, se midió la glucosa, insulina y triglicéridos séricos y se calculó el HOMA-IR en los 4 grupos.  Resultados  Por RT-PCR identificamos la expresión de ambos receptores en islotes pancreáticos normales y confirmamos la presencia (inmunohistoquímica) de los receptores CB1 en células α y CB2 en células β y δ. Anandamida  a una concentración de 10 μM aumentó significativamente la secreción de insulina in vitro en presencia de glucosa 8.3 mM (3.5 ± 1.0 vs. 7.4 ± 1.5; p<0.05) mientras que a una concentración de 100 μM estimuló la secreción en presencia de glucosa 16.7 mM (8.2 ± 0.7 vs. 10.8 ± 0.5 ng/isl/h; p<0.05). Tanto ACEA como JWH aumentaron significativamente (p<0.05) la secreción de insulina cuando se encontraban en una concentración 1 µM en presencia de glucosa 16.7 mM (ACEA, 9.7 ± 0.6 vs. 11.8 ± 0.8  ng/isl/h y JWH 10.4 ± 0.7 vs. 15.1 ± 1.2 ng/isl/h) mientras que la disminuyeron a 20 μM de ambos agonistas  (ACEA 9.7 ± 0.6 vs. 6.8 ± 0.8 ng/isl/h, p<0.05  y JWH 10.4 ± 0.7 vs. 6.2 ± 0.8 ng/isl/h, p<0.05). La DRF aumentó (p<0.05) el consumo diario de calorías, el peso corporal y los niveles séricos de glucosa, triglicéridos e insulina, así como el índice HOMA-IR. La presencia de Rimonabant en la dieta corrigió todos los parámetros (p<0.05).   Conclusión Los receptores CB1 y CB2 se expresan en los islotes pancreáticos con un patrón de distribución celular definido y modulan la secreción de insulina según la concentración de glucosa; el bloqueo del sistema canabinoide in vivo corrige la mayoría de las anormalidades inducidas por la DRF        2010 Octubre, 2(1): 1-  2   Incremento de peso (g/21días) Calorías (cal/rata/día) Glucemia (mmol/L) Insulinemia (μU/ml) HOMA-IR Triglicéridos (mg/dl) C 47.7 ± 11.9 59.1 ± 1.5 5.0 ± 0.1 10.5 ± 0.8 2.3 ± 0.2 56.0 ± 5.3 F 72.0 ± 9.5 86.2 ± 1.8 5.5 ± 0.1 15.9 ± 0.9 3.9 ± 0.2 73.7 ± 3.5 CR 34.3 ± 1.8 55.1 ± 2.9 4.9 ± 0.2 8.1 ± 0.9 1.8 ± 0.2 58.7 ± 4.2 FR 48.3 ± 10.9 60.1 ± 3.5 5.2 ± 0.3 11.1 ± 0.9 2.6 ± 0.3 63.7 ± 1.6       

Posible efecto de los canabinoides endógenos y el rimonabant sobre la insulinorresistencia y la función de las células β

SEDICI - Repositorio de la UNLP

 
 
 
 
2010 Octubre, 2(1): 1- 
 
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POSIBLE EFECTO DE LOS CANABINOIDES ENDÓGENOS Y EL RIMONABANT SOBRE 
LA INSULINORRESISTENCIA Y LA FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS β  
 
Flores LE1, Alzugaray ME1, Suburo ÁM2, Raschia MA1, Del Zotto HH1, García ME1, Borelli MI1, Maiztegui B1, 
Madrid VG1, Massa ML1, Francini F1, Gagliardino JJ1  
1CENEXA-Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada- (UNLP-CCT La Plata-CONICET) Facultad de 
Ciencias Médicas. UNLP, La Plata. 
2Facultad de Ciencias Biomédicas, Universidad Austral, Buenos Aires. 
e-mail: luislab3301@yahoo.com 
 
Introducción 
La obesidad se acompaña de insulinorresistencia (IR) y un aumento de la función celular β. 
La anandamida, endocanabinoide involucrado en la regulación del apetito, participaría 
también en el mecanismo de producción de dichas alteraciones. En consecuencia, se han 
desarrollado drogas que interactúan con sus receptores específicos (CB1 y CB2) que están 
siendo evaluadas para ser utilizadas en el tratamiento de la obesidad.  
 
Objetivo 
Estudiar el posible papel regulador del sistema canabinoide sobre la secreción de insulina y 
los cambios endocrino-metabólicos inducidos en ratas normales por una dieta rica en 
fructosa (DRF). 
 
Métodos 
Se extirpó el páncreas de ratas Wistar macho normales para estudiar la expresión de CB1 y 
CB2 (RT-PCR e inmunohistoquímica) y la secreción de insulina in vitro en islotes incubados 
con diferentes concentraciones de glucosa (3.3, 8.3 y 16.7 mM) y anandamida (0-200 µM), 
ACEA (agonista CB1, 0-20 µM) ó JWH (agonista CB2, 0-20 µM). Por otro lado, se utilizaron 
ratas Wistar macho normales divididas en 4 grupos según la dieta recibida durante 21 días: 
Control (C): dieta estándar, Fructosa (F) dieta C más fructosa al 10% en el agua de bebida y 
otros dos grupos con las mismas dietas a las que se les agregó 2 mg/rata/día de 
Rimonabant, un antagonista CB1 (grupos CR y FR respectivamente). Al término del período 
de dieta, se midió la glucosa, insulina y triglicéridos séricos y se calculó el HOMA-IR en los 4 
grupos. 
 
Resultados  
Por RT-PCR identificamos la expresión de ambos receptores en islotes pancreáticos 
normales y confirmamos la presencia (inmunohistoquímica) de los receptores CB1 en células 
α y CB2 en células β y δ. Anandamida  a una concentración de 10 μM aumentó 
significativamente la secreción de insulina in vitro en presencia de glucosa 8.3 mM (3.5 ± 1.0 
vs. 7.4 ± 1.5; p<0.05) mientras que a una concentración de 100 μM estimuló la secreción en 
presencia de glucosa 16.7 mM (8.2 ± 0.7 vs. 10.8 ± 0.5 ng/isl/h; p<0.05). Tanto ACEA como 
JWH aumentaron significativamente (p<0.05) la secreción de insulina cuando se encontraban 
en una concentración 1 µM en presencia de glucosa 16.7 mM (ACEA, 9.7 ± 0.6 vs. 11.8 ± 0.8  
ng/isl/h y JWH 10.4 ± 0.7 vs. 15.1 ± 1.2 ng/isl/h) mientras que la disminuyeron a 20 μM de 
ambos agonistas  (ACEA 9.7 ± 0.6 vs. 6.8 ± 0.8 ng/isl/h, p<0.05  y JWH 10.4 ± 0.7 vs. 6.2 ± 
0.8 ng/isl/h, p<0.05). La DRF aumentó (p<0.05) el consumo diario de calorías, el peso 
corporal y los niveles séricos de glucosa, triglicéridos e insulina, así como el índice HOMA-IR. 
La presencia de Rimonabant en la dieta corrigió todos los parámetros (p<0.05).  
 
Conclusión 
Los receptores CB1 y CB2 se expresan en los islotes pancreáticos con un patrón de 
distribución celular definido y modulan la secreción de insulina según la concentración de 
glucosa; el bloqueo del sistema canabinoide in vivo corrige la mayoría de las anormalidades 
inducidas por la DRF 
 
 
 
 
 
 
 
2010 Octubre, 2(1): 1- 
 
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o de peso 
(g/21días) 
Calorías 
(cal/rata/dí
a) 
Glucemi
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Insulinemi
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HOMA-
IR 
Triglicérid
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(mg/dl) 
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59.1 ± 1.5 5.0 ± 0.1 10.5 ± 0.8 2.3 ± 0.2 56.0 ± 5.3 
F 72.0 ± 9.5 86.2 ± 1.8 5.5 ± 0.1 15.9 ± 0.9 3.9 ± 0.2 73.7 ± 3.5 
CR 34.3 ± 1.8 55.1 ± 2.9 4.9 ± 0.2 8.1 ± 0.9 1.8 ± 0.2 58.7 ± 4.2 
FR 48.3 ± 
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60.1 ± 3.5 5.2 ± 0.3 11.1 ± 0.9 2.6 ± 0.3 63.7 ± 1.6 
 
 
 
 
 
 


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