La Enfermedad de Fabry es una patología de almacenamiento lisosomal genética que entre varios órganos, afecta también al tejido cardíaco. Resultados previos de nuestro grupo revelaron menor contractilidad del ventrículo izquierdo, de músculos papilares y de miocitos aislados, asociado a menor amplitud del transitorio de calcio (Ca2+) en el modelo murino de Enfermedad de Fabry (knockout para el gen de alfagalactosidasa A) (RF) en comparación con los de la cepa salvaje (RWT). El objetivo del presente trabajo es analizar el estado de las proteínas asociadas a la homeostasis del Ca2+ miocárdico en corazones de ratones RF y RWT.Facultad de Ciencias Médica

De Francesco, Pablo Nicolás

Mattiazzi, Alicia

Milillo, A.

Mucci, Juan Marcos

Rinaldi, Gustavo

Rozenfeld, Paula

Valverde, Carlos Alfredo

Servicio de Difusión de la Creación Intelectual

    2011 Octubre, 2(3): 1-1  1 ALTERACIONES EN PROTEÍNAS ASOCIADAS AL MANEJO DEL CALCIO INTRACELULAR EN CORAZÓN DEL MODELO MURINO DE ENFERMEDAD DE FABRY De Francesco Pn, Mucci J, Milillo A, Valverde C, Rozenfeld P, Mattiazzi Ar, Rinaldi G   LISIN (Facultad de Ciencias Exactas) y Centro de Investigaciones Cardiovasculares (Facultad de Ciencias Médicas), Universidad Nacional de La Plata.  Introducción La Enfermedad de Fabry es una patología de almacenamiento lisosomal genética que entre varios órganos, afecta también al tejido cardíaco.   Resultados Resultados previos de nuestro grupo revelaron menor contractilidad del ventrículo izquierdo, de músculos papilares y de miocitos aislados, asociado a menor amplitud del transitorio de calcio (Ca2+) en el modelo murino de Enfermedad de Fabry (knockout para el gen de alfa-galactosidasa A) (RF) en comparación con los de la cepa salvaje (RWT).  El objetivo del presente trabajo es analizar el estado de las proteínas asociadas a la  homeostasis del Ca2+ miocárdico en corazones de ratones RF y RWT.   Los corazones de ratones de 25 semanas de edad (5 RF y 5 RWT) se homogeneizaron en buffer apropiado, y los extractos proteicos se sometieron a electroforesis SDS-PAGE y luego se transfirieron a membranas de PVDF. Los western blotting se revelaron con anticuerpos específicos para: canal de Ca2+ receptor de rianodina (RyR) y sus formas fosforiladas en Ser-2815 (PSer2815RyR) y Ser-2809 (PSer2809RyR), fosfolamban (PLN) y formas fosforiladas PThr17PLN y PSer16PLN, quinasa dependiente de Ca2+ y calmodulina II (CaMKII), Intercambiador Na+/Ca2+ (NCX) y Ca2+ ATPasa del retículo sarcoplasmático (SERCA2a).  El revelado mostró un aumento significativo (p<0,05) en los niveles de PSer2815RyR,  PSer2809RyR y PLN en RF en comparación con RWT. Por otro lado se detectó una disminución significativa (p<0,05) en los niveles de PThr17PLN y SERCA2a. Estas alteraciones en los niveles de proteínas asociadas al manejo del calcio podrían estar asociadas a una disminución en la recaptación de calcio hacia el RS y una pérdida de calcio por parte de RyR, conllevando a una menor velocidad de relajación y disminución del contenido de calcio a nivel del retículo sarcoplasmático.  Estos resultados explicarían a nivel molecular la menor contractilidad cardíaca observada en la Enfermedad de Fabry.  

Alteraciones en proteínas asociadas al manejo del calcio intracelular en corazón del modelo murino de enfermedad de Fabry

El Servicio de Difusión de la Creación Intelectual

 
 
 
 
2011 Octubre, 2(3): 1-1 
 
1 
ALTERACIONES EN PROTEÍNAS ASOCIADAS AL MANEJO DEL CALCIO 
INTRACELULAR EN CORAZÓN DEL MODELO MURINO DE ENFERMEDAD DE FABRY 
De Francesco Pn, Mucci J, Milillo A, Valverde C, Rozenfeld P, Mattiazzi Ar, Rinaldi G  
 
LISIN (Facultad de Ciencias Exactas) y Centro de Investigaciones Cardiovasculares (Facultad de Ciencias 
Médicas), Universidad Nacional de La Plata. 
 
Introducción 
La Enfermedad de Fabry es una patología de almacenamiento lisosomal genética que entre 
varios órganos, afecta también al tejido cardíaco.  
 
Resultados 
Resultados previos de nuestro grupo revelaron menor contractilidad del ventrículo izquierdo, 
de músculos papilares y de miocitos aislados, asociado a menor amplitud del transitorio de 
calcio (Ca2+) en el modelo murino de Enfermedad de Fabry (knockout para el gen de alfa-
galactosidasa A) (RF) en comparación con los de la cepa salvaje (RWT).  
El objetivo del presente trabajo es analizar el estado de las proteínas asociadas a la  
homeostasis del Ca2+ miocárdico en corazones de ratones RF y RWT.   
Los corazones de ratones de 25 semanas de edad (5 RF y 5 RWT) se homogeneizaron en 
buffer apropiado, y los extractos proteicos se sometieron a electroforesis SDS-PAGE y luego 
se transfirieron a membranas de PVDF. Los western blotting se revelaron con anticuerpos 
específicos para: canal de Ca2+ receptor de rianodina (RyR) y sus formas fosforiladas en Ser-
2815 (PSer2815RyR) y Ser-2809 (PSer2809RyR), fosfolamban (PLN) y formas fosforiladas 
PThr17PLN y PSer16PLN, quinasa dependiente de Ca2+ y calmodulina II (CaMKII), 
Intercambiador Na+/Ca2+ (NCX) y Ca2+ ATPasa del retículo sarcoplasmático (SERCA2a).  
El revelado mostró un aumento significativo (p<0,05) en los niveles de PSer2815RyR,  
PSer2809RyR y PLN en RF en comparación con RWT. Por otro lado se detectó una 
disminución significativa (p<0,05) en los niveles de PThr17PLN y SERCA2a. Estas 
alteraciones en los niveles de proteínas asociadas al manejo del calcio podrían estar 
asociadas a una disminución en la recaptación de calcio hacia el RS y una pérdida de calcio 
por parte de RyR, conllevando a una menor velocidad de relajación y disminución del 
contenido de calcio a nivel del retículo sarcoplasmático.  
Estos resultados explicarían a nivel molecular la menor contractilidad cardíaca observada en 
la Enfermedad de Fabry. 
 


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Alteraciones en proteínas asociadas al manejo del calcio intracelular en corazón del modelo murino de enfermedad de Fabry

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