Tretinoin/isotretinoin interconversion: a problem in preparing pharmaceutical formulations

Abstract

O ácido retinóico ou tretinoína, é usado topicamente no tratamento da acne e da pele fotodanificada. O seu isômero 13-cis, a isotretinoína, possui ação antiqueratinizante e é administrada por via oral. Ambos são reconhecidamente sensíveis à luz. O objetivo deste trabalho é avaliar a qualidade da matéria-prima de ácido retinóico utilizada em farmácias magistrais. Para tanto, foi realizada a análise farmacêutica do ácido retinóico conforme o preconizado nos códigos oficiais. Verificou-se também, quais testes de identificação conseguem seguramente diferenciá-lo de seu isômero, a isotretinoína. O teor médio obtido no doseamento do ácido retinóico pelo método oficial, volumetria em meio não-aquoso (107,0%), não atende as especificações farmacopéicas. Foram analisadas, por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), soluções metanólicas dos fármacos expostas à luz ambiente. Após 25 minutos de exposição à luz restaram apenas 25,5% e 27,6% do teor inicial de ácido retinóico e isotretinoína, respectivamente. O ácido retinóico apresentou como principal produto de degradação a isotretinoína e vice-versa.Tretinoin is applied topically in the treatment of acne. Isotretinoin, its isomer, inhibits keratinization and it is used orally. Both are light sensitive. The aim of the present work is to evaluate the purity of tretinoin (raw material) used in local pharmacies for pharmaceutical preparations. Analysis was carried out according to official codes. Tretinoin sample was found to be out of pharmacopeial specifications. Methanolic solutions of both isomers were also analysed by HPLC, in order to evaluate their photostability. After 25 minutes less than 30% of original substance remained in the solutions. Tretinoin is the main degradation product of isotretinoin and vice-versa.Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aire