Mestrado em BiotecnologiaDevelopment delay/Intellectual disability (DD/ID) is a serious and life-long
condition which represents a challenge for families and public health services.
It is characterized by suboptimal functioning of the central nervous system
resulting in limitations both in intellectual functioning and in adaptive behavior,
and it is observed in approximately 2-3% of the population worldwide.
Establishing the disease etiology is important for clinical management, genetic
counseling and coping strategies of the families.
Array-based comparative genomic hybridization technique (aCGH), also called
molecular karyotyping (MC), allows us to directly measure genomic copy
number variations between the patient and a control DNA. The whole genome
of an individual is represented in a high-resolution “virtual karyotype”, allowing
the detection of submicroscopic alterations, undetectable by standard or highresolution
karyotyping techniques.
In Portugal, the guidelines for testing patients with DD/ID indicate the Gbanding
karyotyping in first place and, whenever the result is normal, testing for
the most common single gene disorders (Fragile X, for instance), for
subtelomeric rearrangements and with specific FISH probes. However, the
latter technologies are not suitable for whole genome scans in routine
diagnosis, both because of the lower resolution levels (the case of conventional
karyotyping), the extensive time consumption and high costs (the FISH case).
The introduction of aCGH should contribute to the etiological classification of a
large proportion of the DD/ID patients as well as to conclude about the utility of
using these technologies for diagnosis of idiopathic DD/ID in the clinical
context.O atraso mental (AM) é uma doença que apresenta desafios para a vida tanto
nas famílias como na sociedade. É caracterizada por um funcionamento subóptimo
do sistema nervoso central que manifesta limitações quer ao nível da
capacidade intelectual quer do comportamento adaptativo e tem uma
incidência de aproximadamente 2-3% de nados vivos em todo o mundo. A
determinação da causa da doença é importante para o correcto
encaminhamento clínico, aconselhamento genético e estratégias de coping a
desenvolver pela família.
A técnica de hibridação genómica comparativa (aCGH), também designada de
cariótipo molecular (CM), permite medir variações no número de cópias entre o
genoma do doente e de um controlo. A totalidade do genoma de um indivíduo
é representado num cariótipo virtual de alta resolução, permitindo assim a
detecção de alterações submicroscópicas indetectáveis por métodos de
cariotipaem standard ou de alta resolução.
Em Portugal, as recomendações para os testes genéticos a realizar num
doente com AM indicam o cariótipo tradicional de bandas G como primeira
abordagem e, sempre que o resultado seja negativo, a pesquisa relativa às
patologias unigénicas mais comuns (Síndrome de X frágil, por exemplo),
rearranjos subteloméricos e sondas de FISH específicas. No entanto, estas
tecnologias não são aplicáveis para análise de todo o genoma no contexto de
diagnóstico de rotina, tanto pela sua baixa resolução (caso do cariítpo
convencional) como pela elevada laboriosidade e/ou custos monetários (caso
do FISH).
A introdução de aCGH pretende contribuir para a classificação etiológica de
grande parte dos doentes com AM, assim como, concluir acerca da utilidade
desta tecnologia para o diagnóstico de AM idiopático no contexto clínico