Mestrado em Biologia Molecular e CelularA incidência de um vasto leque de complicações perinatais, entre elas,
malformações estruturais e funcionais, está aumentada em gémeos
monozigóticos, sendo a correcta determinação pré-natal da zigotia de extrema
importância para o acompanhamento clínico pré e pós-natal.
O desenvolvimento da PCR em multiplex e da análise automática de
fragmentos conduziram a mudanças revolucionárias na investigação de
amostras biológicas e permitiram determinar geneticamente a zigotia em pares
de fetos gemelares.
A monozigotia é estabelecida quando um par de gémeos é concordante em
todos os alelos estudados. No entanto, não podemos descartar a vertente
probabilística desta determinação, pois um par de gémeos pode ser
concordante em todos alelos estudados e ser dizigótico.
Este trabalho teve como principal objectivo a implementação de métodos
bioestatísticos para calcular a probabilidade média de concluir correctamente
que um par de gémeos é monozigótico quando partilha o mesmo genótipo em
todos os loci.
O estudo incidiu sobre um grupo de 9 pares de fetos gemelares considerados
“aparentemente” monozigóticos após determinação da zigotia.
Recorrendo a várias ferramentas do programa ECLIPSE2 foi possível fazer
uma análise estatística a um conjunto de microssatélites amplamente
utilizados para a determinação da zigotia e aumentar a precisão dos
resultados, dotando-os de uma probabilidade de monozigotia num intervalo de
confiança mediante diferentes níveis de erro.
ABSTRACT: The incidence of several perinatal complications, including structural and
functional malformations, is increased in monozygotic twins. Thus the accurate
prenatal determination of the zygosity is of extreme importance for the clinical
follow up during pregnancy.
The development of multiplex PCR and automated fragment analysis lead to
revolutionary changes in molecular studies of biological prenatal samples and
also allowed the genetic determination of zygosity in pairs of twins.
The monozygosity is established when a pair of twins is concordant in all the
studied alleles. However, we cannot discard the probabilistic basis of this
determination, therefore, a pair of twins can be concordant in all studied alleles
and be dizygotic.
The main purpose of this work is the implementation of biostatistic methods to
calculate the average probability of monozygosity when a pair of twins share
the same genotype across all loci.
The study was performed on a group of 9 pairs of twin fetus considered as
“apparently” monozygotic after zygosity determination, starting with a subset of
8 polymorphic markers.
Using some tools of program ECLIPSE2 it was possible to make an statistic
analysis within a set of microsatellites widely used for the determination of the
zygosity and increase the results accuracy, endowing them with a
monozygosity probability in a confidence interval with different error rates
