Neuronal ceroid lipofuscinoses (NCLs) represent a group of inherited progressive encephalopathies
characterized by progressive loss of vision, mental or motor deterioration, epileptic seizures and premature
death. A spontaneous canine model of adult American Staffordshire Terriers developing an
autosomal recessive NCL has been described. Through a combined genome-wide association and linkage
study, a worldwide breed-specific variant in the arylsulfatase G (ARSG) gene was identified. ARSG
encodes a lysosomal sulfatase. The variant causes a non-conservative amino-acid substitution in the
protein. The missense substitution leads to a 75% sulfatase activity decrease in leucocytes from affected
dogs. These results unravel the key role played by ARSG in NCL and neuronal homeostasis and suggest
that sulfatase activity might be evaluated in human patients affected by late-onset forms of NCL.
Further, a canine genomic predictive DNA-test has been developed to serve the future of the breed.Les céroïdes-lipofuscinoses
neuronales (CLNs) humaines constituent un groupe d'encéphalopathies progressives et
héréditaires caractérisées par une perte progressive de la vue, une dégradation des
fonctions motrices et mentales, des crises épileptiformes et un décès prématuré. Les chiens
de race American Staffordshire Terrier (AST) présentent une forme adulte et autosomique
récessive de CLN qui se traduit par une ataxie statique et dynamique incurable, nécessitant
l'euthanasie de l'animal à un stade avancé de la maladie. Grâce à une étude d'association et
de liaison menée chez un grand nombre d'AST, une mutation dans le gène de l'arylsulfatase G
a été découverte chez les chiens atteints. Elle provoque le remplacement d'un acide aminé
dans la protéine et conduit à une baisse d'activité de l'activité arylsulfatase de 75% dans
les leucocytes des chiens atteints. Ces travaux ont permis de mettre en place un test de
dépistage de la maladie chez l'AST, de révéler l'importance de l'arylsulfatase G dans
l'homéostasie neuronale et d'identifier une famille de gènes candidats pour les formes
adultes de CLN humaines
