Azria, D.

Bourgier, C.

I-Revues

Vers une radiothérapie personnalisée ?
Towards a personalized radiotherapy? 
C. Bourgier1 et D.  Azria2  1  2
Mots clés : radiothérapie, cancer du sein, personnalisation
Keywords : radiotherapy, breast cancer, personalization
Vers une optimisation de l’index thérapeutique 
de la radiothérapie des cancers du sein
L’eff et diff érentiel, ou index thérapeutique, peut être optimisé par une effi  cacité 
antitumorale accrue, notamment selon une irradiation adaptée selon un profi l 
de radiosensibilité et/ ou en proposant une combinaison radiothérapie – agents 
radiosensibilisants. Par ailleurs, l’index thérapeutique peut être optimisé par des 
stratégies visant à diminuer la survenue des eff ets secondaires radio-induits, notam-
ment par une médecine personnalisée anti-fi brosante ciblant spécifi quement les 
voies de signalisation impliquées dans la genèse et/ou le maintien de la fi brose 
radio-induite [1], mais également en déterminant les patientes à haut risque 
d’eff ets secondaires [2-5].
1 Département d’oncologie radiothérapie, service radiothérapie A, Unité INSERM 10-30, Institut de cancérologie Gustave 
Roussy, 94800 Villejuif, France
2 Département d’oncologie radiothérapie, Université Montpellier I, Inserm U896, CRLC Val d’Aurelle, 34298 Montpellier 
Cedex 5, France
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 Vers une radiothérapie personnalisée ? 89
Outils biologiques : aide à la décision 
aux traitements locorégionaux – À la recherche 
d’une population à haut risque de récidive locale?
Le développement des outils biologiques dans le cancer du sein a permis 
 d’individualiser et de classer diff érents sous-types pronostiques de cancer du 
sein. La classifi cation moléculaire intrinsèque est certainement la plus largement 
utilisée de nos jours. Communément, trois grandes entités de cancer du sein 
ont été défi nies selon les travaux princeps de Sorlie et Perou : (i) « luminaux » ; 
(ii) surexprimant « Her2+++ » ; (iii) de phénotype basal. L’étude rétrospective 
de Voduc et al. [6] a évalué le risque de récidive locorégionale (RLR) à partir de 
la classifi cation moléculaire intrinsèque sur un nombre conséquent de patientes 
(> 2 900 patientes) et un long suivi médian (> 10 ans). Ce risque semble être 
plus élevé pour les patientes ayant un cancer du sein de phénotype basal (« triple-
négatif ») ou surexprimant Her2 et semble survenir relativement précocement 
(3 premières années). Cependant, bien que cette cohorte rétrospective comporte 
plus de 2 900 patientes, le nombre d’évènements (récidive locale et récidive 
régionale) reste relativement peu important.
La classifi cation moléculaire intrinsèque ne permettant pas à ce jour de discri-
miner les patientes à haut risque de RLR de celles à faible risque de RLR, d’autres 
signatures génomiques ont été explorées telles que le Recurrence score (RS ; 
Oncotype DX, GenomicHealth Inc). Le risque de RLR des patientes ayant parti-
cipé aux essais du NSABP B-14 et B-20 (suivi médian de 14 ans) et considérées 
comme « à faible risque de RLR » a été de nouveau analysé à partir du set de 
21 gènes d’Oncotype DX. Cet outil moléculaire semble pouvoir discriminer celles 
qui seraient à plus haut risque de RLR (RS > 30 avec un risque à 10 ans estimé 
à 15,8 %) de celles qui seraient à faible risque de RLR (RS < 18 avec un risque 
à 10 ans estimé à 4,3 %) [7]. Ces nouvelles données demandent bien entendu à 
être validées prospectivement pour être appliquées au quotidien.
Outils biologiques : 
aide à la décision aux traitements locorégionaux ?
La radiosensibilité des cancers du sein de stade précoce a été récemment évaluée 
et est estimée entre 2,49 à 3,21 Gy pour la population suivante [8] : carcinome 
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90 Acquis et limites en sénologie
canalaire infi ltrant, pT1N0, de grade histopronostique I/II, exprimant des récep-
teurs hormonaux et ne surexprimant pas l’oncoprotéine Her2). Ce profi l de 
radiosensibilité est par conséquent plus sensible à la dose délivrée par fraction et 
peu sensible à la dose totale, i.e. plus sensibles à une irradiation hypofractionnée 
(soit de l’ensemble de la glande mammaire, soit partielle accélérée). À terme, 
l’optimisation thérapeutique devra prendre en compte les profi ls de radiosensi-
bilité des cancers du sein afi n de proposer aux patientes le schéma d’irradiation 
le plus adéquat.
Outils biologiques : vers une individualisation 
des patientes à haut risque de toxicités tardives
Le test d’apoptose radio-induite lymphocytaire (RILA) est un outil prédictif 
prometteur en vue d’identifi er le risque de toxicité à l’échelle individuelle. Il 
s’agit d’un test facile de réalisation (un tube de sang hépariné de 5 mL), rapide 
et reproductible [9-11]. Ainsi, un taux bas d’apoptose lymphocytaire est signi-
fi cativement corrélé aux toxicités tardives de grade  2 [4-5]. Plus récemment, 
il a été démontré que les toxicités tardives radio-induites de grade  2 sont non 
seulement corrélées au faible taux d’apoptose radio-induite des lymphocytes CD8 
mais également à un nombre de SNPs (Single Nucleotide Polymorphisms)  4, au 
sein des gènes ATM, TGFB1, XRCC1, XRCC3, SOD2 et RAD21 [4].
Conclusion
À terme, la prise en charge des cancers du sein devra prendre en compte à la fois 
les risques de récidives locorégionales et de toxicité tardive sévère grâce au déve-
loppement des outils moléculaires pour initier un traitement par radiothérapie. 
De plus, il est essentiel de poursuivre le développement d’outils prédictifs de la 
réponse au traitement.
Références
1. Bourgier C, Monceau V, Bourhis J et al. (2011) Modulation pharmacologique des eff ets tardifs 
de l’irradiation. Pharmacological modulation of late radio-induced side eff ects. Cancer Radiother 
15: 383-9 
2. Azria D, Gourgou S, Sozzi WJ et al. (2004) Concomitant use of tamoxifen with radiotherapy 
enhances subcutaneous breast fi brosis in hypersensitive patients. Br J Cancer 91: 1251-60
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 Vers une radiothérapie personnalisée ? 91
3. Azria D, Hennequin C (2009) Impact of radiotherapy modalities on local control and survival 
in adjuvant breast cancer treatment. Cancer Radiother 13: 434-45
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and the development of severe late adverse eff ects after radiotherapy. Clin Cancer Res 14: 6284-8
5. Ozsahin M, Crompton NE, Gourgou S et al. (2005) CD4 and CD8 T-lymphocyte apoptosis 
can predict radiation-induced late toxicity : a prospective study in 399 patients. Clin Cancer Res 
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6. Voduc KD, Cheang MC, Tyldesley S et al. (2010) Breast cancer subtypes and the risk of local 
and regional relapse. J Clin Oncol 28: 1684-91
7. Mamounas EP, Tang G, Fisher B et al. (2010) Association between the 21-gene recurrence score 
assay and risk of locoregional recurrence in node-negative, estrogen receptor-positive breast cancer : 
results from NSABP B-14 and NSABP B-20. J Clin Oncol 28: 1677-83
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9. Ozsahin M, Ozsahin H, Shi Y et al. (1997) Rapid assay of intrinsic radiosensitivity based on 
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radiation treatment. Int J Radiat Oncol Biol Phys 49: 547-54
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as determined by the lymphocyte micronucleus assay. Int J Radiat Biol 72: 693-701
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http://documents.irevues.inist.fr/bitstream/2042/50925/1/SFSPM_2012_88.pdf

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