André, F.

Balleyguier, C.

Beurdeley, P.

Carrière, J.

Delaloge, S.

Haddad, R.

Scott, V.

Sol, O.

Uzan, C.

Vielh, P.

I-Revues

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62
Validation d’une signature transcriptomique 
(EHT Dx14) sur des échantillons 
de tumeurs mammaires prélevés 
par cytoponction à l’aiguille fi ne
S. Delaloge*1, F. André1, P. Beurdeley2, O. Sol2, R. Haddad2, V. Scott1, J. Carrière2, C. Balleyguier1, C. Uzan1 et P. Vielh1
1Institut de Cancérologie Gustave Roussy, 94805 Villejuif – 2Exonhit SA, 75013 Paris
Sujet de l’étude
La cytoponction à l’aiguille fi ne est une procédure simple, rapide et peu onéreuse 
qui a montré son utilité dans le diagnostic du cancer mammaire [1]. Celle-ci est 
cependant associée à une fréquence plus élevée de résultats indéterminés ou de 
faux négatifs par rapport à la biopsie, ce qui limite son utilisation à des centres 
très expérimentés [2]. L’Institut de Cancérologie Gustave Roussy (IGR) a identifi é 
une signature moléculaire transcriptomique (EHT Dx14), basée sur l’utilisation 
de la technologie de biopuces d’ExonHit SA [3], et ayant la capacité de diff éren-
cier une tumeur mammaire maligne de lésions bénignes, à partir d’échantillons 
obtenus par cytoponction [4]. Dans cette étude, 68 des 71 échantillons ont été 
correctement identifi és par la signature moléculaire (96 %, 88 – 99 %) avec une 
sensibilité de 96 % (86 – 100 %) et une spécifi cité de 95 % (76 – 100 %). Les 
résultats de la cytologie ont également été comparés à ceux de la signature molé-
culaire. L’analyse cytologique n’a pas permis d’établir un diagnostic défi nitif de 
la nature maligne ou bénigne de la tumeur mammaire dans 5 des 71 échantillons 
analysés. Le recours à la signature moléculaire dans ces échantillons a permis une 
classifi cation correcte dans 4 des 5 cas.
Objectif
L’objectif de la présente étude était de valider la performance d’EHT Dx14 dans 
un groupe indépendant d’échantillons de cytoponctions conservés au Centre 
de Ressources Biologiques de l’IGR. L’association de cette signature molécu-
laire à l’analyse cytopathologique des échantillons de cytoponctions pourrait 
potentiellement optimiser la performance de cette dernière dans les centres. 
La première partie de l’étude était de confi rmer, en aveugle, la sensibilité et 
la spécifi cité d’EHT Dx14 sur les échantillons de cytoponctions bénignes ou 
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366 Cancer du sein : surdiagnostic, surtraitement
malignes. La seconde partie est d’établir la performance de la signature dans les 
lésions de cytoponctions douteuses ou indéterminées. La performance globale 
de l’EHT Dx14 sera également établie sur les 3 populations de cytoponctions 
et permettra d’apprécier l’utilité clinique du test dans le processus diagnostique 
des tumeurs mammaires.
Méthode
Les échantillons ont été collectés chez des patientes ayant des explorations 
 complémentaires en raison de la découverte de lésions mammaires nodulaires 
suspectes classées BIRAD ACR 4 ou 5 à la mammographie et/ou l’échographie. 
L’ensemble des patientes avait donné leur consentement écrit pour l’utilisation de 
ces échantillons. L’analyse cytopathologique des échantillons était soit bénigne, 
cancéreuse, ou suspecte/indéterminée. Tous les échantillons des lésions mam-
maires étaient associés à un diagnostic clinique et pathologique de confi rmation. 
Seuls les échantillons dont la qualité de l’ARN répondait aux critères établis ont 
été retenus pour l’analyse. L’analyse des ARNs a été eff ectuée grâce à la technologie 
human GenomeWideSpliceArray™ (hGWSA) d’Exonhit qui permet d’analyser 
quantitativement et qualitativement l’ensemble du transcriptome, et notam-
ment les événements d’épissage de l’ARN, dans les échantillons de cytoponction. 
L’application de la signature moléculaire EHT Dx14 sur les diff érents échantillons 
a été réalisée en aveugle de manière à ce que le statut diagnostique fi nal de la 
tumeur ne soit pas connu préalablement au résultat de l’analyse transcriptomique.
Résultats
La première partie de l’étude a porté sur l’analyse de 94 échantillons classés bénins 
(n = 47) ou malins (n = 47) lors de l’analyse cytopathologique. La nature des 
lésions a fait l’objet d’une confi rmation par des explorations complémentaires ou 
d’un suivi clinique. Les résultats d’EHT Dx14 ont montré respectivement une 
sensibilité de 97,9 % (IC95 % : [88,7 %-99,9 %]) et une spécifi cité de 91,5 % 
(IC95 % : [79,6 %-97,6 %]). Les résultats sur les échantillons indéterminés/
douteux de cytoponction sont en cours d’analyse et seront présentés au congrès.
Conclusion
L’étude a confi rmé la très bonne performance de la signature transcripto-
mique EHT Dx14 dans l’identifi cation des lésions mammaires malignes par 
rapport aux tumeurs bénignes. L’EHT Dx14 pourrait également s’avérer une 
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alternative  moléculaire intéressante en l’absence de possibilité d’une évaluation 
 morphologique des lésions mammaires.
Références
1. Lieske B, Ravichandran D, Wright D (2006) Role of fi ne needle aspiration and core biopsy in the 
preoperative diagnosis of screen-detected breast cancer. Br J Cancer 95: 62-6 
2. Uzan C, Andre F, Scott V et al. (2009) Fine-needle aspiration for nucleic acid-based molecular 
analyses in breast cancer. Cancer 117: 32-9
3. Fehlbaum P, Guihal C, Bracco L, Cochet O (2005) A microarray confi guration to quantify expression 
levels and relative abundance of splice variants. Nucleic Acids Res 33: e47
4. André F, Michiels S, Dessen P, Scott V et al. (2009) Exonic expression profi ling of breast cancer and 
benign lesions: a retrospective analysis. Lancet Oncology 10: 381-90
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62 – Validation d’une signature transcriptomique (EHT Dx14) sur des échantillons de tumeurs mammaires prélevés par cytoponction  à l’aiguille fine

http://documents.irevues.inist.fr/bitstream/2042/50896/1/SFSPM_2011_365.pdf

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