Alran, S.

Castellier, C.

De Rycke, Y.

Fourchotte, V.

Hajage, D.

Hugonnet, F.

Kirova, Y.

Ngô, C.

Pierga, J.Y.

Reyal, F.

Sastre-Garau, X.

Vincent-Salomon, A.

I-Revues

302 Cancer du sein : surdiagnostic, surtraitement
34
Prédiction de l’atteinte 
ganglionnaire axillaire résiduelle 
chez les patientes ayant un ganglion 
sentinelle positif : 
un nouveau nomogramme incluant HER2
C Ngô*, Y. De Rycke, C. Castellier, V. Fourchotte, F. Hugonnet, D. Hajage, F. Reyal, A. Vincent-Salomon, J.Y. Pierga, 
Y. Kirova, X Sastre-Garau et S. Alran
Pour le Groupe thématique transversal sein de l’Institut Curie coordonné par Brigitte Sigal-Zafrani, Institut Curie, 
75005 Paris
Objectif
Le nomogramme du Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) prédit 
la probabilité d’envahissement axillaire résiduel chez les patientes traitées pour un 
cancer du sein ayant un ganglion sentinelle (GS) positif. Cet outil n’inclut pas 
le statut HER2. Il a été montré récemment que l’interaction entre la présence 
de récepteurs aux oestrogènes (RO) et le statut HER2 était un déterminant de 
la positivité du GS [1]. L’objectif de notre étude était de déterminer si le nomo-
gramme du MSKCC pouvait être amélioré par l’inclusion de nouvelles variables, 
dont le statut HER2.
Patientes et méthodes
Nous avons étudié 2 769 patientes consécutives traitées pour un cancer du 
sein par chirurgie avec procédure du ganglion sentinelle axillaire entre 2006 
et 2009. Nous avons sélectionné toutes les patientes avec un GS positif ayant 
eu un curage axillaire complémentaire. Le nomogramme du MSKCC a été 
appliqué à toutes les patientes pour calculer le risque théorique de maladie 
axillaire résiduelle. L’évaluation du nomogramme a été réalisée à l’aide du test 
de calibration selon la méthode de Cox [2] et du test de performance selon la 
méthode de Bleeker [3]. Nous avons utilisé un modèle de régression logistique 
pour l’analyse multivariée, incluant les variables signifi catives de l’analyse uni-
variée ainsi que l’interaction entre les RO et HER2. Notre modèle a ensuite été 
analysé en termes de discrimination (aire sous la courbe ROC) et calibration 
(test de Hosmer-Lemshow).
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Résultats
Le test de calibration a montré des diff érences signifi catives entre la probabilité 
de maladie axillaire résiduelle calculée par le nomogramme MSKCC et la proba-
bilité observée, pour les sous-groupes de patientes suivants : grade histologique 3 
(p = 0,007), présence d’emboles (p = 0,03), multifocalité (p = 0,04), RO positifs 
(p = 0,002), GS micrométastatique (p = 0,003), cellules tumorales isolées dans le 
GS (p = 0,02) et HER2 positif (p = 0,01). Le test de performance a montré des diff é-
rences signifi catives pour les variables suivantes: grade histologique (p = 0,02), type 
d’atteinte du GS (macrométastase pN1, micrométastase pN1mi, cellules tumorales 
isolées pN0i+) (p = 0,04) et statut HER2 (p = 0,01). Ceci montre que le nomo-
gramme MSKCC n’est pas adapté à notre population. Nous avons donc élaboré 
un modèle multivarié pour déterminer la probabilité d’avoir un curage axillaire 
positif avec les variables suivantes: taille histologique de l’atteinte du GS, interac-
tion RO-HER2, nombre de GS positifs et nombre de GS prélevés (tableau I). Ce 
modèle a permis la construction d’un nomogramme testé ensuite sur cette même 
population. Le nomogramme était discriminant avec une aire sous la courbe ROC 
de 0,76 [0,720-0,808] et bien calibré (test de Hosmer-Lemshow p = 0,51).
Conclusion
Nous avons montré que le statut HER2 ainsi que la taille histologique de  l’atteinte 
du GS étaient déterminants pour prédire la probabilité de métastase ganglion-
naire axillaire résiduelle après GS positif. Nous avons inclus ces 2 variables dans 
un nouvel outil d’aide à la décision concernant le traitement de l’aisselle. Ce 
nomogramme doit être validé sur une population prospective indépendante.
Tableau I. Analyse multivariée.
Variable signifi cative OR CI p
GS positif
Macrométastase pN1
Micrométastase pN1mi
Cellules tumorales isolées pN0i+
1
0,15
0,16
[0,08 ; 0,28]
[0,08 ; 0,32]
< 0,00001
Interaction RO-HER2
RO-HER2-
RO-HER2+
                RO+HER2-
RO+HER2+
1
21,97
5,99
13,47
[2,22 ; 217,76]
[0,76 ; 47,17]
[1,48 ; 122,76]
0,003
Nbre de GS positif > 1 1,93 [1,32 ; 2,82] 0,0006
Nbre de GS prélevés > 1 0,74 [0,64 ; 0,86] 0,00003
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304 Cancer du sein : surdiagnostic, surtraitement
Références
1. Reyal F, Rouzier R, Depont-Hazelzet B et al. Th e molecular subtype classifi cation is a determinant 
of sentinel node positivity in early breast carcinoma. PLoS One 6:e20297
2. Cox D (1958) Two further applications of a model for binary regression. Biometrika 45: 562-5
3. Bleeker SE, Moll HA, Steyerberg EW et al. (2003) External validation is necessary in prediction 
research: a clinical exemple. J Clin Epidemiol 56: 826-32
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34 – Prédiction de l’atteinte ganglionnaire axillaire résiduelle chez les patientes ayant un ganglion sentinelle positif : un nouveau nomogramme incluant HER2

http://documents.irevues.inist.fr/bitstream/2042/50868/1/SFSPM_2011_302.pdf

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