COMPARATIVE ULTRASTRUCTURAL EFFECTS OF CLOFIBRATE ON HUMAN (HEP EBNA2) AND RAT (FAO) HEPATOMA CELL LINES

Abstract

Clofibrate and other structurally related compounds such as ciprofibrate. fenofibrate, nafenopin, are hyperlipoproteinemias. They effectively reduce plasma triglyceride and cholestrol levels and in many instances increase the level of plasma high density lipoprotein. The purpose of the present study was to investigate and compare the ultrastructural effects of Clofibrate on human (Hep EBNA2) and rat (FaO) hepatome cell lines. Using electron microscopy and ultrastructural cytochemistry, we have shown that the mean number of peroxisomes per unit area of cell increased when the FaO cells were treated with 0.5 mM Clofibrate for 5 days. In addition, Clofibrate induced the occurrence of annulate lamellae. On the other hand, such ultrastructural changes were not observed in the Clofibrate treated Hep EBNA2 cells. The two hepatoma cells lines are appropriate for studying the effects induced by the action of the fibrate drugsLe clofibrate est un agent hypolipémiant utilisé en pharmacothérapie pour le traitement de l'hyperlipidémie et de l'hypercholestérolémie, sources majeures des troubles cardiovasculares. L'objet du présent travail a été d'analyser et de comparer les effets engendrés par ce composé chimique sur l'ultrastructure des hépatomes humains (Hep E B N A 2 ) et de rat (FaO). Les observations effectuées en microscopie électronique associant la cytochimie lútrastructurale ont permis de révéler que les traitements pendant 5 jours des hépatomes FaO par le clofibrate à la concentration de 0,5 mM dans le milieu de culture induit une prolifération des peroxysomes, organites cytoplasmiques dont les enzymes sont impliquées dans divers métabolismes oxydatifs. Cette augmentation du nombre des peroxysomes est accompagnée par l'apparition de lamelles annelées. De telles modifications ultrastructurales ne sont pas observées dans les hépatomes humains Hep E B N A 2 exposés au clofibrate. Les mécanismes responsables de cette différence dans la réponse des hépatomes murins et humains au clofibrate sont désormais analysé