Sancho-Garnier, Hélène

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lus d’une trentaine d’études ont comparé les caractéristiques des cancers du sein
apparaissant sous THS à celles des cancers du sein des femmes ne prenant pas de
THS. Les résultats sont hétérogènes et souvent même contradictoires d’une étude à l’autre
[1]. Cette hétérogénéité peut s’expliquer par divers facteurs.
Tout d’abord les types d’études qui se sont intéressées à ce problème sont très divers depuis
des études rétrospectives d’observation jusqu’aux essais randomisés et entraînent donc des
difficultés d’interprétation variant selon la méthode utilisée.
Ensuite les critères pronostiques étudiés sont multiples : taille tumorale, envahissement gan-
glionnaire, grade histologique, récepteurs hormonaux, marqueurs de prolifération, mortalité,
et chaque étude utilise ses propres standards de mesure pour ces facteurs.
Une troisième source de variabilité est liée à la précocité du diagnostic qui dépend d’une
part de la régularité de la surveillance, d’autre part de la sensibilité de la mammographie.
Si l’on ne considère que les études présentant une certaine garantie d’interprétation (puis-
sance suffisante, absence de biais majeur, standards de mesure internationaux) deux phéno-
mènes opposés peuvent expliquer la divergence des résultats.
• D’une part la prise de THS peut favoriser la sélection de clones tumoraux hormonodé-
pendants, de potentiels malins plus faibles, déjà présents dans le sein, mais qui n’auraient pas
Caractéristiques pronostiques des cancers
du sein apparaissant sous traitement 
hormonal substitutif (THS)
H. Sancho-Garnier (1)
P
1. Épidaure, CRLC Val-d’Aurelle, parc Euromédecine, rue des Apothicaires, 34298 Montpellier Cedex 5. 
Prognostic characteristics of breast cancer occuring during hormone replacement
therapy (HRT)
Mots clés : THS, Cancer du sein, Pronostic.
Keywords : HRT, Breast cancer, Prognostic.
Caractéristiques pronostiques des cancers du sein apparaissant sous traitement hormonal substitutif (THS)
26es journées de la SFSPM, Nancy, novembre 2004 265
émergé sans ce stimulus ou seraient apparus plus tard. Cette hypothèse est confirmée par les
études montrant sous THS une fréquence plus grande de tumeurs récepteurs positifs, de grade
histologique 1, et de types canalaires in situ ou lobulaires invasifs [1, 2].
• D’autre part la prise de THS peut augmenter la densité mammaire, ce qui diminue la sen-
sibilité de la mammographie, comme le montre le tableau I [ 3 ]. Cette diminution de sensi-
bilité augmente le seuil de la taille de détection, retardant de ce fait le diagnostic. Ainsi un
certain nombre d’études, et en particulier celles faites dans le cadre d’un programme de dépis-
t a g e [2, 4] ou comprenant une surveillance systématisée, comme dans l’essai américain
“WHI” [ 5 ], montrent effectivement que les cancers diagnostiqués chez les femmes sous T H S
Sensibilité mammographie
1er auteur, année Intervalle/dépistage Sans THS Avec THS
% (IC 95 %) % (IC 95 %)
Cohen, 1997 2 82 (79-86) 71 (60-81)
Kavanagh, 2000 1 93 (91-96) 84 (77-90)
2 80 (76-84) 64 (57-72)
Laya, 1995 1 94 (80-99) 69 (38-91)
Litherland, 1999 1 96 (95-97) 90 (86-94)
3 76 (73-78) 60 (53-68)
Rosenberg, 1998 1 83 (76-90) 68 (58-77)
Séradour, 1999 3 93 (90-95) 71 (60-82)
Tableau I. Effets du THS sur la sensibilité de la mammographie de dépistage.
1er auteur, année Taille Envahissement
Ganglion : % N+
Sans THS Avec THS Sans THS Avec THS
Jones, 1994
(diamètre en mm) 1,98 1,76 44 23
Magnusson, 1996
(% T > 20 mm) 43 35 32 26
Holli, 1998
(% T ≥ 20 mm) 40 25 25 20
Cheek, 2002
(% T1) 72 84 39 26
Kerlikowske, 2003
(% T > 20 mm) 23,5 19,4 - -
Tableau II. Étude de la relation entre taille tumorale, envahissement ganglionnaire et THS.
H. Sancho-Garnier
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sont en moyenne de taille plus élevée et ont plus souvent des ganglions envahis. Ces carac-
téristiques pourraient entraîner alors un pronostic plus sombre.
Cependant d’autres études, dont la méta-analyse d’Oxford [ 6 ], trouvent des résultats opposés
comme le montre le tableau II [2, 7-10], avec une fréquence plus élevée de stade I dans le groupe
des femmes sous THS. Ces observations peuvent s’expliquer par un meilleur suivi des femmes
sous THS, ce qui est généralement observé, en particulier hors programme de dépistage.
D i fférents marqueurs de prolifération (ploïdie, phase-S, protéine Neu, gène Bcl2, p53, cadhérine
E, cathepsine D) ont aussi fait l’objet de travaux. Cependant le nombre limité de ces études et leur
hétérogénéité ne permettent pas d’apporter d’éléments complémentaires à la discussion susjacente.
Enfin, en ce qui concerne le taux de mortalité dû au cancer du sein, la majorité des études
rapporte un risque plutôt diminué pour les femmes sous THS [ 11 ]. Seule l’étude MWS [ 4 ]
signale un risque augmenté de décès par cancer du sein pour les femmes encore sous THS au
disgnostic (RR = 1,22 [1,05-1,41]). Ce résultat est cependant ininterprétable car la surmorta-
lité dans ce groupe peut être simplement dû au nombre important de cancers du sein.
En conclusion 
Les cancers du sein qui apparaissent sous THS ont probablement un potentiel de gravité moin-
dre, mais qui peut être anihilé par le retard au diagnostic, si la surveillance mammographique est
défaillante. Il faut probablement proposé un rythme plus rapproché (18 mois) et une double lecture
systématique des mammographies, aux femmes sous THS, si leurs seins sont denses.
Références bibliographiques
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tematic review. Am J Obstet Gynecol 2002;186(2):325-34.


Prognostic characteristics of breast cancer occuring during hormone replacement therapy (HRT)

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