Rosa, Natã Ezequiel Sehn da

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Lume 5.8

Evento Salão UFRGS 2017: SIC - XXIX SALÃO DE INICIAÇÃOCIENTÍFICA DA UFRGSAno 2017Local Campus do ValeTítulo Antagonismo Transitório Perinatal de Receptores NMDA InduzDisfunção Mitocondrial de Longa Duração em Ratas WistarAutor NATÃ EZEQUIEL SEHN DA ROSAOrientador DIOGO LOSCH DE OLIVEIRAAntagonismo Transitório Perinatal de Receptores NMDA Induz Disfunção Mitocondrial deLonga Duração em Ratas WistarNatã Sehn da Rosa1, Diogo Losch de Oliveira11Laboratório de Neuroquímica Celular,  Departamento de Bioquímica,  Instituto de CiênciasBásicas da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Rio Grande do Sul, Brasil.Esquizofrenia  é  uma desordem psiquiátrica  que atinge  cerca de 1% da população e  afetaigualmente  homens  e  mulheres.  Seus  sintomas  são  divididos  em  positivos  (delírios,alucinações),  negativos  (apatia,  isolamento)  e  cognitivos  (problemas  de  atenção  e  dememória). O tratamento farmacológico dessa desordem consiste no uso de antipsicóticos deprimeira  e segunda geração,  que atuam principalmente em receptores dopaminérgicos  D2.Atualmente,  a  esquizofrenia  é  considerada  uma  doença  do  neurodesenvolvimento,  ondediversos  fatores  (tanto  ambientais  quanto  genéticos)  podem interferir  no  desenvolvimentoencefálico e culminar nos sintomas que surgem no final da adolescência ou no início da vidaadulta.  Um  possível  fator  desencadeante  da  esquizofrenia  é  a  hipofunção  de  receptoresNMDA  (RNMDA)  no  início  do  desenvolvimento  cerebral.  Os  RNMDA  participam  deprocessos cruciais no Sistema Nervoso Central,  como plasticidade neural, desenvolvimentocerebral,  memória  e  aprendizado,  e  função  cognitiva,  os  quais  podem estar  alterados  naesquizofrenia. Outro fator importante no desenvolvimento da esquizofrenia são disfunções nafisiologia mitocondrial. Trabalhos tem demonstrado que pacientes esquizofrênicos apresentamalterações no funcionamento dos complexos da cadeia respiratória e fosforilação oxidativa.Dessa forma, o objetivo desse trabalho foi verificar se o modelo de antagonismo transitório deRNMDA durante um período crítico do desenvolvimento encefálico é capaz de induzir umadisfunção mitocondrial  semelhante a observada em pacientes  esquizofrênicos.  Para isso,  9ratas Wistar foram injetadas com cetamina (antagonista não seletivo de RNMDA) (n = 5) ousalina  (n  =  4),  duas  vezes  ao  dia,  do  dia  pós-natal  5  (DPN5)  a  10.  Seis  meses  após  otratamento,  os  animais  foram  submetidos  aos  testes  comportamentais  de  campo  aberto,alternação espontânea e esquiva inibitória, para avaliação de comportamentos exploratórios,memória de trabalho espacial e memória associativa aversiva, respectivamente. Ao términodos experimentos comportamentais, os animais foram eutanasiados e o córtex pré-frontal foidissecado  para  a  realização  de  respirometria  de  alta  resolução.  Os  parâmetros  avaliadosforam: capacidade de oxidação fosforilativa (capOXFOS) ligada à atividade do complexo I(CI); capOXFOS ligada ao CI e complexo II (CII) combinados; O2  acoplado a produção deATP  (O2ATP);  respiração  LEAK;  respiração  máxima  não  fosforilativa  do  sistema  detransporte de elétrons (rmSTE); rmSTE referente ao CII; rmSTE referente ao CI (rmSTE CI);e  consumo  de  oxigênio  residual.  Não  foi  observado  alterações  nos  comportamentosexploratórios, na memória de trabalho espacial e na memória associativa aversiva de curta elonga duração. Através da respirometria de alta resolução, foi observado uma disfunção nofuncionamento da mitocôndria nos animais do grupo tratado, a qual foi caracterizada por umaredução significativa do rmSTE CI (indicando uma redução da atividade do complexo I) euma redução de 15,5% no O2ATP (não significativo). Não houve diferenças significativas nosdemais  parâmetros.  Nossos  resultados  sugerem  que,  apesar  de  não  haverem  alteraçõescomportamentais, o antagonismo de RNMDA durante o desenvolvimento foi capaz de induziruma  disfunção  mitocondrial  na  idade  adulta.  Essa  disfunção  mitocondrial  pode  estardesencadeando alterações na transmissão sináptica, na plasticidade neural e na diferenciaçãocelular, uma vez que esses processos são altamente dependentes do correto funcionamento damitocôndria.  Experimentos  adicionais  são  necessários  para  averiguar  se  essa  disfunçãomitocondrial  (e  suas  possíveis  consequências)  possuem  relevância  para  o  estudo  daesquizofrenia.  Todos  os  procedimentos  descritos  foram  previamente  aprovados  pelaCEUA/UFRGS (Projeto no. 27071).

Antagonismo Transitório Perinatal de Receptores NMDA Induz Disfunção Mitocondrial de Longa Duração em Ratas Wistar

Universidade Federal do Rio Grande do Sul

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