Novosti u imunoterapiji melanoma

Abstract

Melanoma is considered to be the most immunogenic malignant tumour. This fact is recognized for many years, and certain forms of immunotherapy have been used in melanoma therapy for a considerable time. Treatment options for patients with metastatic melanoma have changed dramatically in the past 5 years, with the FDA approval of eight new therapeutic agents (immunotherapies and targeted therapies). During this period, melanoma immunotherapy has transitioned from cytokine-based treatment to antibody-mediated blockade of the cytotoxic Tlymphocyteassociated antigen4 (CTLA4) and, recently, the programmed cell-death protein 1 (PD1) immune checkpoints. These changes in the treatment options have dramatically improved patient outcomes, with the median overall survival of patients with metastatic melanoma increasing from approximately 9 months before 2011 to at least 2 years, and probably longer. Various types of immunotherapy, like pembrolizumab, nivolumab, ipilimumab, combined therapy with nivolumab and ipilimumab, and T-VEC, have been established in recent years as the standard-of-care treatment for metastatic melanoma patients.Melanomi se smatraju najimunogenijim zloćudnim tumorima. Ova je činjenica prepoznata već niz godina, te se neki oblici imunoterapije već dugo primjenjuju u liječenju melanoma. Terapijske opcije za liječenje bolesnika s metastatskim melanomom dramatično su se promijenile u zadnjih pet godina, te je Američka agencija za lijekove (FDA) odobrila osam novih lijekova (imunoterapije i ciljane terapije). Tijekom ovog razdoblja, imunoterapija melanoma promijenila se iz terapije bazirane na citokinima u protutijelima posredovanu blokadu citotoksičnog T-limfocitnog antigena 4 (CTLA-4), a u zadnje vrijeme u protutijelima posredovanu inhibiciju imunoloških kontrolnih točaka, prvenstveno proteina programirane stanične smrti 1 (PD-1). Ove su promjene terapijskih opcija dramatično poboljšale ishod liječenja bolesnika, te se medijan ukupnog preživljenja kod bolesnika s metastatskim melanomom povisio s približno 9 mjeseci prije 2011. godine, na najmanje 2 godine, a vjerojatno i dulje. Različiti oblici imunoterapije, poput pembrolizumaba, nivolumaba, ipilimumaba, kombinirane terapije nivolumabom i ipilimumabom, te T-VEC, postali su zadnjih godina standardni oblici liječenja bolesnika s metastatskim melanomom