Le purine sono molecole segnale coinvolte nella regolazione delle risposte funzionali di molti organi e tessuti, sia in condizioni fisiologiche che patologiche. In condizioni di danno cerebrale larghe quantità di ATP ed adenosina sono rilasciate dai neuroni e dalla glia e svolgono un ruolo importante nel controllo dell’attività cellulare e nella risposta al danno. In questo contesto, studiare il cross-talk funzionale tra nucleotidi e nucleosidi purinergici, nonché tra il sistema purinergico e i mediatori infiammatori, costituisce un target importante per comprendere le risposte funzionali delle cellule del sistema nervoso centrale in seguito al danno cerebrale.
In particolare l’obiettivo di questa tesi è stato quello di investigare:
- la co-localizzazione, il ruolo dell’eterodimerizzazione e l’interazione funzionale dei recettori A1 dell’adenosina e dei recettori P2Y1 dell’ATP nell’ippocampo e nella regolazione delle risposte di cellule gliali umane;
- gli effetti del trattamento con la citochina infiammatoria TNF-α sui recettori A2B dell’adenosina in cellule gliali umane, nonché le vie di segnale intracellulare coinvolte in questo cross-talk