Darstellung und DNA-Wechselwirkungen von potentiell zytotoxischen $Organoiridium^{III}$-Bisinterkalatoren

Abstract

Zielsetzung der Arbeit war das Design von neuartigen zytotoxisch-aktiven nicht kovalent-bindenden Bis-Organometallverbindungen, sowie die Charakterisierung und Untersuchung ihrer Wechselwirkung mit der DNA, wobei die mono- bzw. bis-interkalative Assoziation im Vordergrund stand. Mono- und Bis-Organometallkomplexen der Typen $[(\eta5-Cp^{*})Ir(N,N')L]_{n+}$ und $[{(\eta5-Cp^{*})M(N,N')}_{2}B]_{4+}$ (N,N' = dpq, Mphen, dppz und Mdppz; L = Cl (n=1), Pyridin (n=2), B = Pz, Bpy, Bpe, Edp und Dpph) wurden für diese Zielsetzung synthetisiert. Die Wirkung und Wirkungsmechanismus von den synthetisierten Komplexen wurden mittels analytische (UV/VIS-, CD-, 1 und 2D NOESY-NMR-Spektroskopie und Gelelektrophorese) und Biologische (Zytotoxizitäts-, Zellaufnahme-, Metabolismus-Studien, Messung der intrazellularen aktiven Sauerstoffspezies (ROS) und Annexinmessung) ermittelt