Einfluss kardiomyopathie-bezogener Mutationen im humanen Herzmuskel-Troponin-T-Gen und der Bis-Phosphorylierung von humanem Herzmuskel-Troponin I auf die Flexibilität und die regulatorischen Eigenschaften rekonstituierter dünner Filamente

Abstract

Der Einfluss der Mutationen hcTnT R141W (DCM), deltaK210 (DCM) und R92Q (HCM) auf die mechanischen und funktionellen Eigenschaften von rekonstituierten dünnen Filamenten wurde durch Analyse von thermischen Form-Fluktuationen einzelner Filamente, Gleitfilament-Untersuchungen und Messungen der Akto S1-ATPase-Aktivität studiert. Desweiteren wurde der Effekt der Bis-Phosphorylierung von hcTnI auf diese Eigenschaften untersucht. Während die Mutation R141W nur geringe Auswirkungen auf die Eigenschaften rekonstituierter dünner Filamente hat, führt die Mutation deltaK210 zu einer Erhöhung der Filamentflexibilität und einer Erniedrigung der Gleitgeschwindigkeit und Akto-S1-ATPase-Aktivität. Desweiteren führt diese Mutation zu einer Desensitisierung der Ca2+-Aktivierung. Die Mutation R92Q (HCM) stabilisiert die Filamente und erhöht die Gleitgeschwindigkeit sowie die Akto-S1-ATPase-Aktivität. Die Bis-Phosphorylierung von hcTnI führt bei einer gegebenen [Ca2+] zu einer Flexibilitätserhöhung