Insulin resistance, atherogenic dyslipidemia and other atherogenic factors in simple obesity and obesity with Acanthosis nigricans (an) in childhood

Abstract

Die Proteine der Roco-Familie sind Multidomänen-Proteine, deren Funktion in der Zelle noch weitgehend unbekannt ist. Das charakteristische Merkmal der Roco-Proteine ist das Roc-COR Domänentandem, das in allen Familienmitgliedern konserviert ist. Bei Roc handelt es sich um eine GTP-bindende Domäne. In dieser Arbeit wurden die Domänen des Roco-Proteins von $\textit {Chlorobium tepidum}$ strukturell und biochemisch charakterisiert. Es konnten die Strukturen der COR-, des Roc-COR-Tandems und der LRR-Domäne gelöst werden. Zudem zeigte sich, dass das $\it {C.t.}$ Roco-Protein zu den dimerisierenden G-Proteinen gehört, wobei ein unter den bakteriellen Proteinen konservierter Arginin-Rest essentiell ist. Basierend auf überlappenden Bereichen der LRR- mit der Roc-COR-Struktur konnte ein Modell des voll-länge Roco-Proteins erstellt werden. Für das in Parkinson Patienten mutierte LRRK2 konnte zudem ein Kinase-Regulationsmodell erstellt und über die Wirkung der Mutationen Rückschlüsse gezogen werden