Kongenitalni mijastenički sindromi (KMS) predstavljaju poremećaje granice sigurnosti neuralne transmisije na presinaptičkoj, sinaptičkoj i postinaptičkoj razini. Dijagnoza kongenitalnog mijasteničkog sindroma postavlja se na temelju kliničke slike koja uključuje mišićnu slabost uzrokovanu zamorom što se pojavljuje od ranog djetinjstva, oftalmoparezu, respiratornu insuficijenciju, poremećaj funkcije mišića inerviranih kranijalnim živcima te pad amplitude mišićnog potencijala pri repetitivnoj stimulaciji (dekrementalni odgovor) i odsutnost protutijela na acetilkolinske receptore (AchR) i mišićno specifičnu tirozinsku kinazu (MuSK). Neki kongenitalni mijastenički sindromi manifestiraju se kasnije, a mišićna slabost i dekrementalni odgovor pojavljuju se intermintentno sa selektivnom raspodjelom u određenim mišićnim skupinama. Molekularno genetska analiza je vrlo značajna u dijagnostici kongenitalnog mijasteničkog sindroma. Presinaptički kongenitalni mijastenički sindrom vezan je za recesivne mutacije gena CHAT (kolinacetiltransferaza). Sinaptički oblik uzrokovan je mutacijom podjedinice kolagenskog repa acetilkolinesteraze (AchE). Većina kongenitalnih mijasteničkih sindroma su postsinaptički, uzrokovani mutacijama gena AchR podjedinica. Najčešće su mutacije gena CHRNE za ε-podjedinicu. Općenito, besmislene ili mutacije s pomakom okvira čitanja uzrokuju kongenitalni mijastenički sindrom zbog smanjene ili odsutne ekpresije proteina i nasljeđuju se autosomno recesivno. Mutacije gena rapsina (RAPSN) uzrokuju primarni nedostatak AchR-a na završnoj ploči. U terapiji kongenitalnog mijasteničkog sindroma ponajprije se primjenjuju inhibitori AchE. Prikazujemo djecu s kongenitalnim presinaptičkim i postinaptičkim poremećajima koji su udruženi sa značajnom varijabilnošću kliničke ekspresije u okviru kongenitalnog mijasteničkog sindroma.Congenital myasthenic syndromes (CMS) are genetically determined disorders affecting safety margins of neural transmission at presynaptic, postsynaptic and synaptic level. Diagnosis of CMS is made based on clinical symptoms including fatigable muscle weakness since infancy or childhood, decremental EMG response and negative antibodies to acetylcholine receptors (AchR) and muscle specific tyrosine kinase (MuSK). In some CMS the onset is delayed, weakness and EMG abnormalities appear intermittently in restricted distribution. Molecular genetic analysis has an important role in diagnosis of CMS. Presynaptic CMS are associated with recessive CHAT (cholinacyltransferase) gene mutations. The synaptic disorder is caused by mutation of the collagenic tail subunit of the AchE gene. However most CMS are postsynaptic, mostly caused by CHRNE gene mutations of AchR ε-subunit. In general, nonsense or frame shifting mutations cause CMS by decreased or absent protein expression and are inherited in autosomal recessive traits. Rapsyn gene (RAPSN) mutations cause primary endplate AchR deficiency. AchE inhibitors are the drugs of first choice in the treatment of CMS.
We present children with presynaptic and with postsynaptic defects manifesting remarkable clinical heterogeneity
