Djelovanje cikloheksimida na aktivnost butirilkolinesteraze in vivo

Abstract

The paper describes the catalytic activity of butyrylcholinesterase (BuChE) measured in plasma, liver, white adipose tissue, heart, and brain of rats intraperitoneally administered a single non–lethal dose of cycloheximide (2.0 mg/kg body weight; CHM). The BuChE assay was performed on rats of both sexes either administered CHM or saline (controls), and killed 2, 3, 4, 5, 10 days later. A significant decrease of BuChE catalytic activity was observed in all tested tissues except plasma. In animals of both sexes, the lowest BuChE catalytic activity was found in the liver (2–6%), while it was higher in white adipose tissue, heart, and brain. However, the respective values remained significantly different from controls (33–67%, 49–62%, and 14–71% in males, and 24–82%, 72–86%, and 33–67% in females). Since there was no effect of CHM on BuChE catalytic activity in plasma, the data suggest that CHM inhibits the synthesis of BuChE rather than its active site.U ovom je istraživanju mjerena katalitička aktivnost enzima butirilkolinesteraze (BuChE) u plazmi, jetri, bijelom masnom tkivu, srcu i mozgu štakora tretiranih jednokratnom intraperitonealnom dozom cikloheksimida (2,0 mg/kg tjelesne težine, CHM). Katalitička aktivnost enzima izmjerena je u navedenim tkivima životinja obaju spolova koje su žrtvovane 2, 3, 4, 5 ili 10 dana nakon primjene CHM–a ili fiziološke otopine (kontrolna skupina). Značajno smanjenje katalitičke aktivnosti enzima BuChE izmjereno je u svim tkivima tretiranih životinja osim u plazmi gdje njegova aktivnost u životinja obaju spolova tijekom cjelokupnog istraživanja nije značajno odstupala od kontrolnih vrijednosti. Preostala katalitička aktivnost BuChE u jetrenome tkivu tretiranih životinja obaju spolova bila je 2–6%, dok je u masnom tkivu, srcu i mozgu aktivnost ovog enzima bila viša negoli u jetri, no statistički značajno različita od aktivnosti u istim tkivima kontrolnih životinja. Katalitička aktivnost BuChE u bijelome masnom tkivu, srcu i mozgu tretiranih mužjaka bila je 33–67, 49–62 i 14–71% u odnosu na aktivnost enzima u tkivima kontrolnih mužjaka, dok je u istim tkivima ženki taj raspon bio 24–82, 72–86 i 33–67%. Butirilkolinesteraza je enzim koji se većim dijelom sintetizira u jetri te izlučuje u cirkulaciju gdje mu je vrijeme polovičnog raspada 8–12 dana. Budući da CHM nije imao učinka na katalitičku aktivnost BuChE u plazmi štakora, a aktivnost enzima u jetri i drugim tkivima u kojima se vjerojatno sintetizira bila je značajno smanjena, može se zaključiti da CHM inhibira sintezu enzima, a ne njegovu katalitičku aktivnost. Stoga aktivnost BuChE u plazmi ne može biti pokazatelj otrovanja cikloheksimidom u ljudi