Наук. кер.: В.Ю. Гарбузов

Dubovyk, Yevhen Ivanovych

Дубовик, Евгений Иванович

Дубовик, Євген Іванович

Коваленко, В.Е.

SocioEconomic Challenges Journal (Sumy State University)

РОЛЬ ПОЛІМОРФІЗМІВ ПООДИНОКИХ НУКЛЕОТИДІВ ГЕНА ВІТАМІН К ЕПОКСИД РЕДУКТАЗИ 
В РОЗВИТКУ МУЛЬТИФАКТОРІАЛЬНИХ ХВОРОБ  
Дубовик Є. І., студ. 5-го курсу, Коваленко В. Е., студ. 2-го курсу 
Науковий керівник – доц. В. Ю. Гарбузова 
СумДУ, кафедра фізіології і патофізіології з курсом медичної біології 
 
Вітамін К епоксид редуктаза (VKOR) –  інтегральний трансмембранний протеїн циклу вітаміну К, що 
каталізує відновлення  2,3-епоксид вітаміну К до відновленої форми вітаміну К (хідрохінону). Остання виступає 
в ролі кофактора для посттрансляційного вітамін К-залежного карбоксилювання деяких факторів згортання 
крові (II, VII, IX, X) та інших вітамін К-залежних білків, що беруть участь у мінералізації кісток і м’яких тканин 
(кістковий Gla протеїн, матриксний Gla протеїн), трансдукції сигналів та проліферації клітин. VKOR дуже 
чутлива до пригнічення варфарином, що відноситься до найбільш широко вживаних оральних антикоагулянтів. 
Варфарин блокує ензим і тим самим інгібує вітамін К-залежне карбоксилювання протеїнів, зокрема факторів 
згортання крові, що призводить до їх зниження в плазмі. Ген VKOR  (VKORC1- вітамін К епоксид редуктазний 
комплекс субодиниця 1) у людини представлено однією копією, що розташована в короткому плечі 16-ї 
хромосоми (16p11.2). На сьогодні описано понад 100 поліморфізмів поодиноких нуклеотидів (SNP) у  VKORC1 
людини.  Більше десяти з них впливають на чутливість VKOR до варфарину. Для зручності всі можливі 
поліморфні варіанти VKORC1 об’єднані у дві гаплогрупи - А та В. Носіям варіантів, які відносяться до 
гаплогрупи В, для досягння клінічного ефекту потрібна більш висока доза варфарину. Незаперечною також 
являється участь порушень функції вітамін К епоксид редуктази в розвитку патологічних процесів в судинах, 
зокрема в розвитку кальцифікації, що є однією з провідних ланок патогенезу таких мультифакторіальних 
хвороб як атеросклероз та артеріосклероз Менкеберга. Teichert M. et al довели участь гена епоксид редуктази 
вітаміну К у процесах кальцифікації судин. Так було проаналізовано взаємозв’язок поліморфізма С1173Т гена 
VKOR з обвапненням судин. Виявилось, що для носіїв хоча б одного Т алеля ризик обвапнення достовірно 
збільшувався на 19%. Доведений зв'язок даного поліморфізму з  ризиком розвитку венозної тромбоемболії (K. 
Lacut et al).  Був виявлений протективний ефект генотипу Т/Т по відношенню до генотипів С/Т та С/С. 
Повноцінне розуміння механізмів розвитку мультифакторіальних хвороб неможливе без вивчення їх генетичної 
складової, яка дозволить виявляти людей, схильних до розвитку даних хвороб, проводити своєчасну 
профілактику, оптимізувати та покращувати лікування.  Сьогодні у світі ведуться дослідження по вивченню 
зв’язку поліморфізмів поодиноких нуклеотидів гена вітамін К епоксид редуктази з таким захворюваннями як 
інфаркт міокарда, ішемічний інсульт, остеопороз тощо. Подібні роботи у вітчизняній популяції повністю 
відсутні, тому подальші наші дослідження будуть спрямовані на виявлення зв’язку SNP  VKORC1 з розвитком 
мультифакторіальних хвороб в українській популяції. 
 


Ukrainian

Роль поліморфізмів поодиноких нуклеотидів гена вітамін К епоксид редуктази в розвитку мультифакторіальних хвороб

Electronic Sumy State University Institutional Repository

РОЛЬ ПОЛІМОРФІЗМІВ ПООДИНОКИХ НУКЛЕОТИДІВ ГЕНА ВІТАМІН К ЕПОКСИД РЕДУКТАЗИ В РОЗВИТКУ МУЛЬТИФАКТОРІАЛЬНИХ ХВОРОБ  Дубовик Є. І., студ. 5-го курсу, Коваленко В. Е., студ. 2-го курсу Науковий керівник – доц. В. Ю. Гарбузова СумДУ, кафедра фізіології і патофізіології з курсом медичної біології  Вітамін К епоксид редуктаза (VKOR) –  інтегральний трансмембранний протеїн циклу вітаміну К, що каталізує відновлення  2,3-епоксид вітаміну К до відновленої форми вітаміну К (хідрохінону). Остання виступає в ролі кофактора для посттрансляційного вітамін К-залежного карбоксилювання деяких факторів згортання крові (II, VII, IX, X) та інших вітамін К-залежних білків, що беруть участь у мінералізації кісток і м’яких тканин (кістковий Gla протеїн, матриксний Gla протеїн), трансдукції сигналів та проліферації клітин. VKOR дуже чутлива до пригнічення варфарином, що відноситься до найбільш широко вживаних оральних антикоагулянтів. Варфарин блокує ензим і тим самим інгібує вітамін К-залежне карбоксилювання протеїнів, зокрема факторів згортання крові, що призводить до їх зниження в плазмі. Ген VKOR  (VKORC1- вітамін К епоксид редуктазний комплекс субодиниця 1) у людини представлено однією копією, що розташована в короткому плечі 16-ї хромосоми (16p11.2). На сьогодні описано понад 100 поліморфізмів поодиноких нуклеотидів (SNP) у  VKORC1 людини.  Більше десяти з них впливають на чутливість VKOR до варфарину. Для зручності всі можливі поліморфні варіанти VKORC1 об’єднані у дві гаплогрупи - А та В. Носіям варіантів, які відносяться до гаплогрупи В, для досягння клінічного ефекту потрібна більш висока доза варфарину. Незаперечною також являється участь порушень функції вітамін К епоксид редуктази в розвитку патологічних процесів в судинах, зокрема в розвитку кальцифікації, що є однією з провідних ланок патогенезу таких мультифакторіальних хвороб як атеросклероз та артеріосклероз Менкеберга. Teichert M. et al довели участь гена епоксид редуктази вітаміну К у процесах кальцифікації судин. Так було проаналізовано взаємозв’язок поліморфізма С1173Т гена VKOR з обвапненням судин. Виявилось, що для носіїв хоча б одного Т алеля ризик обвапнення достовірно збільшувався на 19%. Доведений зв'язок даного поліморфізму з  ризиком розвитку венозної тромбоемболії (K. Lacut et al).  Був виявлений протективний ефект генотипу Т/Т по відношенню до генотипів С/Т та С/С. Повноцінне розуміння механізмів розвитку мультифакторіальних хвороб неможливе без вивчення їх генетичної складової, яка дозволить виявляти людей, схильних до розвитку даних хвороб, проводити своєчасну профілактику, оптимізувати та покращувати лікування.  Сьогодні у світі ведуться дослідження по вивченню зв’язку поліморфізмів поодиноких нуклеотидів гена вітамін К епоксид редуктази з таким захворюваннями як інфаркт міокарда, ішемічний інсульт, остеопороз тощо. Подібні роботи у вітчизняній популяції повністю відсутні, тому подальші наші дослідження будуть спрямовані на виявлення зв’язку SNP  VKORC1 з розвитком мультифакторіальних хвороб в українській популяції.  

https://essuir.sumdu.edu.ua/bitstream/123456789/26951/1/Dubovyk%20.pdf

Роль поліморфізмів поодиноких нуклеотидів гена вітамін К епоксид редуктази в розвитку мультифакторіальних хвороб

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

SocioEconomic Challenges Journal (Sumy State University)

Electronic Sumy State University Institutional Repository