Impact de la différence d'âge entre donneur et receveur sur la fonctionnalité du greffon en transplantation pulmonaire : étude sur une cohorte nationale multicentrique COLT (Cohort of Lung Transplantation)

Abstract

Thèse présentée sous la forme d'une " thèse article "Background: Since increase in the age of donors over 65 years, lung transplantation (LTx) teams were faced with the acceptance of donor-derived grafts with a significant age difference from recipient. Our objective was to evaluate the impact of donor-recipient age difference (DA) on the allograft outcome.Methods: Recipients prospectively included between 2009 and 2013 in the French cohort of lung transplantation (COLT) and adjudicated into “stable” or “CLAD” (chronic lung allograft dysfunction) at 3 years by a panel of experts. Patients were divided into three groups according to DA (DA +10 years). Logistic regression was performed to estimate factors associated with DA. Survival analysis assessed the influence of DA on CLAD specifically.Results: 331 patients were included, 248 stables and 83 CLAD (61 BOS, 16 RAS and 6 mixed). In multivariate analysis DA was not associated with primary graft dysfunction, acute cellular rejection or side effects of immunosuppressive drugs. Survival analysis did not demonstrated DA as a risk factor for CLAD (DA as continue variable: HR 1.01, 95%CI [0.99; 1.04], p=0.25).Conclusion: Our study did not demonstrate early or long-term negative impact of DA on allograft outcome. Age mismatching is not associated with graft failure and appears not be a limiting marginal criterion to lung selection.Contexte : la transplantation pulmonaire (TP) est une thérapeutique reconnue pour des patients sélectionnés ayant une insuffisance respiratoire au stade terminal. Compte tenu des difficultés d’accessibilité à la TP pour des candidats toujours plus nombreux, et de plus en plus âgés, et eu égard à l’inadéquation entre le nombre de donneurs et de receveurs sur liste d’attente, des mesures correctives ont été prises. Ainsi, les critères d’acceptabilité des greffons ont été progressivement élargis, parmi lesquels l’âge limite des donneurs a été repoussé au-delà de 65 ans. Les équipes de TP ont été ainsi confrontées à l’acceptation des greffons issus de donneurs (D) ayant une différence d’âge importante avec le receveur (R), avec un impact mal connu sur la fonctionnalité du greffon à moyen et long terme. Le suivi de la cohorte nationale COLT (COhort in Lung Transplantation) offrait l’opportunité de répondre à cette question fondamentale.Patients et méthodes : Il s’agit d’une étude prospective sur cohorte rétrospective portant sur des receveurs ayant eu une TP dans 9 centres français de TP habilités entre 2009 et 2013, inclus dans la cohorte longitudinale COLT. Étaient exclus les TP faites en Super-Urgence (SU), les R décédés dans les 3 ans post TP sans dysfonction chronique du greffon (CLAD) et les ré-transplantations. Les patients étaient répartis en trois groupes selon la différence d’âge D-R (DA) définie par l’âge du D moins celui du R. 3 groupes ont été constitués : groupe (DA +10) dans lequel le D était plus âgé que le R de plus de 10 ans ; groupe (DA -10 ; +10) soit un D dont l’âge correspondait à celui de R à +/- 10 ans. Le critère de jugement principal était la survenue de CLAD dans les 3 ans post-TP en fonction de la DA. Les objectifs secondaires étaient de préciser si la DA impactait la survenue de complications post opératoires précoces (dysfonction primaire du greffon, durée de ventilation mécanique post-opératoire, recours à une trachéotomie de sevrage ventilatoire, recours à une épuration extra-rénale,) et tardives à 1 an (infections bactériennes et mycotiques, rejet aigu cellulaire et humoral) et 3 ans (HTA, diabète, insuffisance rénale, cancer).Résultats : 331 patients ont été inclus, 117 dans le groupe (DA +10). L’âge médian des R était de 47 ans iqr [30 ; 58] et celui des D était de 45 ans iqr[31 ; 56]. Une CLAD à 3 ans a été observée chez 30% des patients du groupe (DA +10). Il n’a pas été trouvé d’impact significatif de la DA entre D et R sur la survenue de CLAD à 3 ans (p=0.28), ni sur le délai de d’apparition des critères de CLAD (p=0.33). La DA n’a pas été retrouvée comme un facteur de risque accru de complications précoces ou tardives.Conclusion : notre étude, sur une large cohorte de patients transplantés pulmonaires, réalisée en France sur 3 ans n’a pas montré d’impact négatif à court et long termes de la DA sur la fonctionnalité du greffon après une TP. Ces résultats confortent le fait que la seule DA n’est pas un facteur péjoratif du résultat ultérieur de la TP