Inshyna, Nataliia Mykolaivna

Иншина, Наталия Николаевна

Іншина, Наталія Миколаївна

Electronic Sumy State University Institutional Repository

АКТИВНІСТЬ 5-АМІНОЛЕВУЛІНАТСИНТАЗИ В ПЕЧІНЦІ ЩУРІВ ПРИ ДІЇ НІТРОПРУСИДУ НАТРІЮ Іншина Н.М. СумДУ, медичний інститут, кафедра біохімії і фармакології  5-Амінолевулінатсинтаза (АЛК-синтаза) каталізує першу реакцію біосинтезу гему і є  основним регуляторним ферментом даного метаболічного шляху. Відомо, що зростання концентрації вільного гему в клітині інгібує активність АЛК-синтази за принципом зворотнього негативного звязку. Показником концентрації вільного гему в гепатоцитах  є насичення гемом  триптофан-2,3-диоксигенази (ТДО).  Незважаючи на значну кількість робіт, присвячених дослідженню метаболізму гему при дії токсичних сполук, вплив NO на активність АЛК-синтази остаточно не зясований. Метою даної роботи було дослідження активності АЛК-синтази,  активності і насичення гемом  ТДО в печінці щурів при введенні  донора NO – нітропрусиду натрію.   У роботі використовували щурів-самців лінії Вістар вагою 150-180 г. Нітропрусид натрію вводили внутрішньочеревинно в дозі 10 мкг/100 г маси тіла. Активність АЛК-синтази визначали в гомогенаті печінки колориметрично і виражали в нмоль АЛК/мг білка. Активність ТДО визначали спектрофотометрично і виражали в нмоль кінуреніна/мг білка за 1 год.  Оримані експериментальні дані свідчать, що активнісь АЛК-синтази в печінці щурів зростає в 1,5 рази через 24 год після інєкції нітропрусиду натрію. Враховуючи короткий період напівжиття АЛК-синтази, можна припустити, що підвищення активності АЛК-синтази при дії нітропрусиду натрію є наслідком активації синтезу ферменту de novo. Вміст вільного гему в печінці щурів при дії нітропрусиду натрію не змінюється, про що свідчить відсутність змін активності холофермента і насичення гемом ТДО.   Існують дані про порушення функціонування мітохондрій при дії NO. Встановлено, що взаємодія NO з гемом цитохромоксидази призводить до інгібування фермента і, як наслідок, порушення процесів тканинного дихання і окисного фосфорилювання. За цих умов відбувається активація фактору транскрипції NRF-1 (nuclear respiratory factor), що координує біосинтез гему і компонентів дихального ланцюга мітохондрій. Звязування NRF-1 з промотором гена АЛК-синтази призводить до активації транскрипції даного гена.   Таким чином, при дії нітропрусиду натрію концентрація вільного гему в печінці щурів не змінюється. Підвищення активності 5-АЛК-синтази через 24 год після інєкції нітропрусиду натрію може бути зумовлене індукцією фермента за участю NRF-1.  

Активність 5-амінолевулінатсинтази в печінці щурів при дії нітропрусиду натрію

SocioEconomic Challenges Journal (Sumy State University)

АКТИВНІСТЬ 5-АМІНОЛЕВУЛІНАТСИНТАЗИ 
В ПЕЧІНЦІ ЩУРІВ ПРИ ДІЇ НІТРОПРУСИДУ НАТРІЮ 
Іншина Н.М. 
СумДУ, медичний інститут, кафедра біохімії і фармакології 
 5-Амінолевулінатсинтаза (АЛК-синтаза) каталізує першу реакцію біосинтезу гему і є  
основним регуляторним ферментом даного метаболічного шляху. Відомо, що зростання 
концентрації вільного гему в клітині інгібує активність АЛК-синтази за принципом 
зворотнього негативного звязку. Показником концентрації вільного гему в гепатоцитах  є 
насичення гемом  триптофан-2,3-диоксигенази (ТДО).  Незважаючи на значну кількість 
робіт, присвячених дослідженню метаболізму гему при дії токсичних сполук, вплив NO на 
активність АЛК-синтази остаточно не зясований. Метою даної роботи було дослідження 
активності АЛК-синтази,  активності і насичення гемом  ТДО в печінці щурів при введенні  
донора NO – нітропрусиду натрію.  
 У роботі використовували щурів-самців лінії Вістар вагою 150-180 г. Нітропрусид 
натрію вводили внутрішньочеревинно в дозі 10 мкг/100 г маси тіла. Активність АЛК-синтази 
визначали в гомогенаті печінки колориметрично і виражали в нмоль АЛК/мг білка. 
Активність ТДО визначали спектрофотометрично і виражали в нмоль кінуреніна/мг білка за 
1 год. 
 Оримані експериментальні дані свідчать, що активнісь АЛК-синтази в печінці щурів 
зростає в 1,5 рази через 24 год після інєкції нітропрусиду натрію. Враховуючи короткий 
період напівжиття АЛК-синтази, можна припустити, що підвищення активності АЛК-
синтази при дії нітропрусиду натрію є наслідком активації синтезу ферменту de novo. 
Вміст вільного гему в печінці щурів при дії нітропрусиду натрію не змінюється, про що 
свідчить відсутність змін активності холофермента і насичення гемом ТДО.  
 Існують дані про порушення функціонування мітохондрій при дії NO. Встановлено, 
що взаємодія NO з гемом цитохромоксидази призводить до інгібування фермента і, як 
наслідок, порушення процесів тканинного дихання і окисного фосфорилювання. За цих умов 
відбувається активація фактору транскрипції NRF-1 (nuclear respiratory factor), що координує 
біосинтез гему і компонентів дихального ланцюга мітохондрій. Звязування NRF-1 з 
промотором гена АЛК-синтази призводить до активації транскрипції даного гена.  
 Таким чином, при дії нітропрусиду натрію концентрація вільного гему в печінці щурів 
не змінюється. Підвищення активності 5-АЛК-синтази через 24 год після інєкції 
нітропрусиду натрію може бути зумовлене індукцією фермента за участю NRF-1. 
 


https://essuir.sumdu.edu.ua/bitstream/123456789/4866/1/Inshyna.pdf

Активність 5-амінолевулінатсинтази в печінці щурів при дії нітропрусиду натрію

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Electronic Sumy State University Institutional Repository

SocioEconomic Challenges Journal (Sumy State University)