Shin, Minkyung

シン, ミンギョン

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主 論 文 要 旨 
報 告 番 号 氏 名 甲 乙 第     号 
（ 内容 の要 旨 ） 
主 論 文 題 名 
 哺乳類の大脳新皮質の発達過程では、脳室側に存在する神経幹細胞から誕生した興奮
性の神経細胞は脳表面側に向かって移動する。先行研究では、発達中のマウス大脳新皮
質では、その最表層に位置する辺縁帯の直下において、NeuN陰性の比較的未成熟な神経
細胞が濃縮した帯状の領域が存在することが見出され、‘primitive cortical zone
（PCZ)’と命名された。このPCZは、大脳新皮質の層構造形成に必須の分子リーリンを
欠損するマウスでは観察できないこと、リーリンを異所性に強制発現した際に形成され
る細胞凝集塊のリーリン周囲の構造に類似していること等から、その形成にリーリンが
関わっていると考えられている。また、リーリンが細胞接着分子を制御することから、
PCZにおいても神経細胞同士の接着が亢進していることが想定される。そこで本研究で
は、PCZにおいて神経細胞同士がどのように接着して配列しているのかを明らかにするこ
とを目指した。 
 発達中のマウス大脳新皮質において、脳室面に蛍光タンパク質の発現ベクターを導入
し興奮性神経細胞をラベルしたところ、それらは遺伝子導入5日後にPCZの中で最も多く
観察され、そのさらに1~1.5日後には、より分化したNeuN陽性の神経細胞に成熟してPCZ
から離脱した。電子顕微鏡を用いてPCZの神経細胞同士がどのように接着しているのかを
調べたところ、PCZを構築する神経細胞同士は辺縁帯に対して法線方向に並んでいる傾向
があり、互いに細胞体で直接接していることが分かった。細胞体同士の接触があること
から、PCZで観察されたこの神経細胞集団を‘primitive neuronal cluster’と命名した。
このクラスターは概ね法線方向に3~7個 、接線方向に1~2個並んだ細胞で形成され、主に
はNeuN陰性の未熟な神経細胞で構成されていた。哺乳類の大脳新皮質では、神経細胞は
概ねその誕生時期依存的にinside-out様式で配置されることから、クラスターを形成する
神経細胞の誕生時期を、連続子宮内電気穿孔法等を用いて調べた。その結果、早生まれ
の神経細胞は、遅生まれの神経細胞が取り込まれるにつれてクラスター内で深い位置に
移っていくことが分かった。大脳新皮質には興奮性神経細胞だけではなく、腹側終脳で
生まれて脳表面に平行に移動して皮質に入る抑制性神経細胞も分布している。そこで、
抑制性神経細胞を蛍光ラベルしてクラスターとの関係を調べたところ、抑制性神経細胞
は興奮性神経細胞と接してクラスターの中に存在することが分かった。平均6個の神経細
胞で形成されるクラスターの中に、抑制性神経細胞は平均0.7個含まれていた。さらに、
類似したクラスターはマウスだけではなく、ヒトを含む霊長類でも存在することが分
かった。  
シン ミンギョン 
Both excitatory and inhibitory neurons transiently form clusters at the outermost region of 
the developing mammalian cerebral neocortex 
（発生期大脳新皮質の最表層では興奮性神経細胞と抑制性神経細胞が一過性のクラス 
 ターを形成する） 


Hasseiki dainō shin hishitsu no saihyōsō dewa kōfunsei shinkei saibō to yokuseisei shinkei saibō ga ikkasei no kurasutā o keiseisuru

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Hasseiki dainō shin hishitsu no saihyōsō dewa kōfunsei shinkei saibō to yokuseisei shinkei saibō ga ikkasei no kurasutā o keiseisuru

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