Orientadora : Profª Drª Maria da Graça BicalhoCo-orientadores : Prof. Dr. Mario Teruo Sato; Dr. Pablo Carvalho SantosDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Genética. Defesa: Curitiba, 30/03/2015Inclui referências : f. 50-61-80-81Área de concentração :GenéticaResumo: A Distrofia Macular Viteliforme Best (DMVB) é uma distrofia macular autossômica dominante que apresenta variabilidade de expressão e penetrância incompleta. Esta doença é caracterizada pelo acúmulo de material amarelado na mácula, ocasiona uma lesão referida como viteliforme por se apresentar em forma de gema de ovo. Outra característica comum é a diminuída razão entre pico claro/escuro do eletro-oculograma (EOG). O gene BEST1 tem sido frequentemente associado à doença, localizado no cromossomo 11 (11q12.3) que codifica uma proteína com 585 aminoácidos, bestrofina-1, cuja função provável seja atuar como um canal de Cl- ativado por cálcio ou modulador da atividade de canal de Ca2+. Entretanto a exata função ainda é motivo de debate. Desde a descoberta do gene em 1998, em torno de 200 mutações foram descritas em pacientes portadores de DMVB e de outros transtornos oculares tais como a vitreocoroideopatia autossômica dominante, distrofia macular viteliforme do adulto, retinose pigmentar e na bestrofinopatia autossômica recessiva. Cerca de 90% das mutações são de sentido trocado, mas foram identificadas também mudança de matriz de leitura e inserções e deleções que não alteram a matriz de leitura do locus. Essas mutações no gene BEST1 fora também identificadas em outros transtornos oculares No presente trabalho realizou sequenciamento direto de DNA do gene BEST1 em 9 pacientes e 14 familiares (totalizando 4 famílias não aparentadas). Foram encontradas 4 mutações de sentido trocado em 3 famílias. Na família 1 foram encontradas as mutações Leu134Val e Arg141His; na família 3 foi encontrada a mutação Asp304Asn e na família 4 a mutação Arg218His. Mais estudos serão necessários para esclarecer a relação destas mutações com a DMVB. Palavras chave: Distrofia macular viteliforme. Bestrofina. Sequenciamento. BEST1. Mutações.Abstract: The Macular Dystrophy Vitelliform Best (DMVB) is an autosomal dominant macular dystrophy with variable expression and incomplete penetrance. It is characterized by the accumulation of yellowish material in the macula, causing lesion known as yolk- like (vitelliform). The reduced ratio of peak light / dark in the electrooculogram (EOG) is another common feature of this condition. The gene responsible for this disease is BEST1, which is located on chromosome 11 (11q12.3). It encodes for bestrophin-1, a protein with 585 amino acids, predicted to be an activated Cl- channel or calcium channel modulating activity of Ca2+. The exact function of bestrophin-1 remains unconfirmed. Since the discovery of the gene in 1998, around 200 mutations, have been described in patients with DMVB other diseases such as autosomal vitreoretinochoroidopathy, adult vitelliform macular dystrophy, retinitis pigmentosa and autosomal recessive bestrophinopathy. Around 90%, are missense substitutions. These mutations have been also identified in other diseases such as autosomal dominant vitreoretinochoroidopathy, adult vitelliform macular dystrophy, retinitis pigmentosa and autosomal recessive bestrophinopathy. Here we sequenced BEST1 in 9 patients and 14 family members (totaling 4 unrelated families). We found 4 missense mutations in 3 families. In the family 1 were found the mutations Leu134Val and Arg141His; in the family 3 found the mutation Asp304Asn and in family 4 the Arg218His mutation. Further studies will be necessary to clarify the relationship of these mutations with DMVB. Key words: Macular vitelliform dystrophy. Bestrophin. Sequencing. BEST1. Mutations
