Orientadora: Rosana Herminia ScolaDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa: Curitiba, 2006Inclui bibliografia e anexo

Della Coletta, Marcus Vinicius

Undetermined

Repositório Digital Institucional da UFPR

Avaliação de pacientes com distrofia muscular de Duchenne através de testagem neuropsicológica e do potencial evocado cognitivo (P300) /

Universidade Federal do Paraná

MARCUS VINICIUS DELLA COLETTA            AVALIAÇÃO DE PACIENTES COM DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE ATRAVÉS DE TESTAGEM NEUROPSICOLÓGICA E DO POTENCIAL EVOCADO COGNITIVO (P300)    Dissertação apresentada como requisito à obtenção do grau de Mestre em Medicina Interna, Curso de Pós-Graduação em Medicina Interna, Setor de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Paraná.  Orientadora: Profa. Dra. Rosana Herminia Scola        CURITIBA 2006  II                                  Dedico esta dissertação aos pacientes com distrofia muscular de Duchenne, que apesar do nosso parco conhecimento para ajudá-los, sorriem, brincam, aprendem e nos ensinam a sermos melhores médicos e seres humanos  IIIAGRADECIMENTOS   Agradecimentos especiais para a Dra. Rosana Herminia Scola, minha preceptora, orientadora nesta dissertação e colega. Independentemente da distância ou de limitações de tempo, sempre esteve disposta a prestar ajuda fundamental para a realização deste estudo.  Agradeço o apoio irrestrito à realização deste estudo dispensado pelo Dr. Lineu César Werneck, mentor da neurologia paranaense.  Agradeço os ensinamentos contínuos ministrados antes, durante e após a residência médica, pelo meu preceptor, Dr. Hélio Afonso G. Teive.  Agradecimentos especiais ao Dr. Edison Matos Nóvak, por suas orientações profissionais e exemplo de atitude ética. Agradeço aos residentes da neurologia do HC-UFPR, por ajudarem ativamente na captação de pacientes para este estudo. À psicóloga Cláudia Nasser Fonseca cujo conhecimento e capacidade de lidar com crianças foram fundamentais para a concretização desta tarefa.  À psicóloga Maria Joana Mäder, que foi extremamente disponível e soube orientar este neurologista com limitados conhecimentos de neuropsicologia.  À fonoaudióloga Gislaine Richter Minhoto Wiemes, profissional competente que conseguiu transmitir as bases fundamentais do potencial evocado P300 e teve a paciência de participar de todas as testagens deste estudo.  Aos profissionais do Laboratório de Diagnóstico do Serviço de Doenças Neuromusculares do HC-UFPR, responsáveis pelos testes diagnósticos dos pacientes do serviço.   Agradeço aos meus irmãos, que sempre acompanharam esta trajetória, sabendo que as escolhas mais difíceis muitas vezes são as necessárias.  Agradeço aos meus pais, Nelzo e Marlene, determinantes nas minhas escolhas, por acreditar no valor da educação e apoio constante dispensado em todas as tomadas de decisão.  Agradeço a Alessandra, esposa, amiga, companheira, exemplo profissional e, principalmente, meu Norte.  IV SUMÁRIO  LISTA DE ILUSTRAÇÕES.........................................................................................VI LISTA DE ABREVIATURAS E LISTA DE SIGLAS..................................................VII RESUMO....................................................................................................................IX ABSTRACT.................................................................................................................X 1 INTRODUÇÃO..........................................................................................................1 2 REVISÃO DE LITERATURA....................................................................................2 2.1 DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE............................................................2 2.1.1 Histórico...............................................................................................................2 2.1.2 Gene da Distrofina e Expressão..........................................................................4 2.1.3 História Natural da Doença.................................................................................5 2.1.4 Diagnóstico..........................................................................................................6 2.1.4.1 Enzimas Séricas...............................................................................................7 2.1.4.2 Eletroneuromiografia........................................................................................7 2.1.4.3 Estudos Morfológicos.......................................................................................8 2.1.4.4 Imunocitoquímica.............................................................................................9 2.1.4.5 Estudos com Imunoblot....................................................................................9 2.1.4.6 Estudos com Reação em Cadeia da Polimerase...........................................10 2.1.5 Patologia no Sistema Nervoso Central..............................................................11 2.1.5.1 Evidências Histológicas para Alterações no Sistema Nervoso Central..........11 2.1.5.2 Evidências Bioquímicas de Envolvimento do Sistema Nervoso Central........12 2.1.5.3 Evidências Ligando a Ausência da Distrofina com Déficits Cognitivos em              Pacientes com Distrofia Muscular de Duchenne............................................13 2.2 POTENCIAL EVOCADO COGNITIVO (P300).....................................................15 2.2.1 Detecção e Aplicações Clínicas do P300..........................................................15 2.2.2 P300 e Achados em Doenças Neurológicas.....................................................15 2.2.3 P300 e Correlação Neuropsicológica................................................................17 2.3 TESTAGEM NEUROPSICOLÓGICA EM DISTROFIA MUSCULAR DE       DUCHENNE.........................................................................................................18 3 OBJETIVOS............................................................................................................20 3.1 GERAL.................................................................................................................20 3.2 ESPECÍFICOS.....................................................................................................20  V 4 MATERIAL E MÉTODOS.......................................................................................21 4.1 TESTAGEM NEUROPSICOLÓGICA...................................................................23 4.2 MEDIDA DE P300................................................................................................24 4.3 ANÁLISE DOS DADOS........................................................................................27 5 RESULTADOS........................................................................................................28 5.1 TESTAGEM NEUROPSICOLÓGICA...................................................................28 5.2 QI GERAL.............................................................................................................34 5.3 P300.....................................................................................................................36 6 DISCUSSÃO...........................................................................................................42 6.1 TESTAGEM NEUROPSICOLÓGICA...................................................................42 6.2 QI GERAL.............................................................................................................43 6.3 P300.....................................................................................................................44 7 CONCLUSÕES.......................................................................................................47 REFERÊNCIAS..........................................................................................................48 ANEXOS....................................................................................................................57  VI LISTA DE ILUSTRAÇÕES  FIGURA 1 – TESTAGEM DE P300 EM PACIENTE COM DMD COM VALOR           MÍNIMO OBTIDO DE 300 ms................................................................25 FIGURA 2 - FIGURA 2. TESTAGEM DE P300 EM PACIENTE COM DMD COM           VALOR MÁXIMO OBTIDO DE 402 ms..................................................26 TABELA 1 – IDADES E MÉTODOS DIAGNÓSTICOS NO GRUPO DE PACIENTES                      COM DMD.............................................................................................22 TABELA 2 – RESULTADOS DOS TESTES NEUROPSICOLÓGICOS NOS                      PACIENTES COM DMD........................................................................29 TABELA 3 – IDADES E RESULTADOS DOS TESTES NEUROPSICOLÓGICOS                       NOS SUJEITOS DO GRUPO CONTROLE...........................................30 TABELA 4 – DISTRIBUIÇÃO SEGUNDO O RESULTADO DOS SUBTESTES DO                      WISC – III EM RELAÇÃO AOS GRUPOS DMD E CONTROLE...........31 TABELA 5 – VALORES DA CORRELAÇÃO DE PEARSON NO GRUPO DMD.......32 TABELA 6 – VALORES DA CORRELAÇÃO DE PEARSON NO GRUPO               CONTROLE...........................................................................................33 TABELA 7 – VALORES DE P300 E AMPLITUDES EM CADA GRUPO...................40 TABELA 8 – DISTRIBUIÇÃO SEGUNDO O RESULTADO DO QIG E P300 EM                      RELAÇÃO AOS GRUPOS DMD E CONTROLE...................................41 GRÁFICO 1 – DISTRIBUIÇÃO DOS VALORES DE QIG NOS GRUPOS DMD E                         CONTROLE........................................................................................35 GRÁFICO 2 – DISTRIBUIÇÃO DOS VALORES MÁXIMOS DE P300 NOS GRUPOS                          DMD E CONTROLE...........................................................................37 GRÁFICO 3 – DISTRIBUIÇÃO DOS VALORES DE QIG EM RELAÇÃO AO P300                         PARA O GRUPO DMD.......................................................................38 GRÁFICO 4 – DISTRIBUIÇÃO DOS VALORES DE QIG EM RELAÇÃO AO P300        PARA O GRUPO CONTROLE...........................................................39 VII LISTA DE ABREVIATURAS E LISTA DE SIGLAS  AgCl  - Cloreto de prata ALT  - Alanino aminotransferase AST  - Aspartato aminotransferase BERA  - Potencial evocado auditivo de tronco cerebral CK  - Creatinoquinase  db  - Decibéis DCL  - Déficit cognitivo leve DMB  - Distrofia muscular de Becker DMD   - Distrofia muscular de Duchenne DNA  - Ácido desoxirribonucléico EMG  - Eletromiografia de agulha HC-UFPR - Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná Hz  - Hertz kb  - Quilo bases kDa  - Quilo Daltons LDH  - Desidrogenase láctica Mb  - Megabases ms  - Milissegundos PAUM  - Potenciais de ação da unidade motora PCR  -  Reação em cadeia da polimerase  PET  - Tomografia por emissão de pósitrons P300  - Potencial evocado cognitivo P300 QI  - Quociente de inteligência QIG  - Quociente de inteligência geral RNAm - Ácido ribonucléico mensageiro RNM  - Ressonância nuclear magnética SNC  - Sistema nervoso central TAC  - Tomografia axial computadorizada  U/l  - Unidades por litro WISC  - Weschler Intelligence Scale for Children WISC-III   - Weschler Intelligence Scale for Children – Third Edition  VIII µs  - Microsegundos µV  - MicroVolts  IX RESUMO Este estudo avalia os potenciais evocados cognitivos auditivos (P300) e disfunções neuropsicológicas em pacientes com distrofia muscular de Duchenne (DMD). Medidas de potenciais auditivos P300 e testes neuropsicológicos foram obtidos de 16 controles e 20 pacientes com DMD. Os valores de quociente de inteligência (QI) foram estimados para os dois grupos. A média de idade foi de 9.5 anos no grupo DMD e 10 anos no grupo controle (p>0.05). Os valores médios de QI encontrados foram 64.35 no grupo DMD e 82.68 no grupo controle (P=0.01). A média de valores de P300 foi 347.6 ms no grupo DMD e 337.4 ms no grupo controle (P=0.14). Não houve correlação significativa entre os parâmetros estudados em cada grupo. Os pacientes com DMD mostraram um pior desempenho nas testagens de P300 quando comparados com o grupo controle, embora a diferença não tenha apresentado diferença significativa. Alterações sistemáticas foram encontradas nos testes neuropsicológicos, correspondendo às alterações significativas vistas nos valores de QI.   Palavras-chave: P300, distrofia muscular de Duchenne, disfunção neuropsicológica.  X ABSTRACT This essay analyses the auditory cognitive evoked potentials (P300 potentials) and neuropsychological dysfunction in patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD). P300 potentials and neuropsychological test results were obtained from 16 healthy control boys and 20 DMD patients. Full Intelligence Quotients (IQ) were estimated for patients and control group. Mean age was 9.5 years in the DMD patient group, and 10 years in the control group (p>0.05). The mean IQ values were 64.35 in the DMD patients and 82.68 in the control group (P=0.01). Mean P300 values were 347.6 ms in the DMD group and 337.4 ms in the control group (P=0.14). There was no significant correlation between parameters in each group. DMD patients showed a poor performance as evaluated by P300 potential compared to the control group, although the difference was not statistically significant. Systematic alterations in neuropsychological test results were found, the differences paralleling those detected in IQ.    Keywords: P300, Duchenne muscular dystrophy, neuropsychologic dysfunction.   

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