Le contrôle de la pénicillinémie peut fournir des indications précieuses pour la fixation de la posologie des diverses formes thérapeutiques qu’il appartient bien entendu à l’observation clinique de vérifier. En principe, la posologie /kg. doit varier en fond ion inverse du poids : alors que la dose type est de 5.ooo U/kg. chez I‘ homme. elle doit être portée à 10.000 U/kg. chez le chien elle peut être réduite à 2.ooo U/kg. chez le cheval. Le contrôle de la pénicillinémie nous a par ailleurs permis de constater les analogies qui existent entre l’ enfant et le chien en ce qui concerne l’absorption, l’élimination, les variations considérables du retard et de la concentration sanguine, e

Lahure, R.

Robin, V.

Velu, H.

Bulletin de l Académie vétérinaire de France

I-Revues

COMMUNICATIONS 
Pénicillines retard et posologie 
par Y. Hon1�, 11. VEu; cl H. l .. Am•1rn 
Du fait pcut-ètrc de !"absence de toxfrilé de la pénic.illinc, il 
semble que la notion de posologie a été perdue de nie; l 'enfant 
reçoit bien soun'nl des doses qui ont été fixées pour l ' adulte de 
poids moyen, sans qu'on tienne compte de l ' importa nce pourlanl 
non discutable de ]a dose optimum en thérapeutique. Li ne telle 
pratique cst-e11c rationnelle ? On peut se le derna11der. 
L'élude de la pénicillinémie chez nos espèces domestiques est· 
peut-être susceptible de nous fournir quelques renseignements it 
ce sùjet. Les recherches actuell es. sur la pénicil linothérapie son l 
orientées Yers l'obtention de formes retard qui, en prolongean t ]a 
résorption ou l'élimination, assurent une longue persistance de fa 
concentration thérapeut ique minimum. 
Aussi, avons-nous expérimenté chez le ehien 011 le cheval cinq 
de ces formes thérapeutiques ; 
1° le pén icil linate de potassium 011 de calcium da11s Je phénmy­
éthanol, 
'.>.0 le pénicillinate de procaïne en suspen sion huile use , 
3° le pénicillinate de procaïne en :0-uspc11�io11 lrniJcusc avec 
monostéarate d'aluminium, 
li0 le pénicillinate de qJ 1 inine en suspension huileuse: 
5° le pénicill inate de quinine en suspension aqueuse. 
Nous ne rapporterons ici que les conclusions gé nérales de ces 
divers essais ; l'exposé détaillé trouvera sa place dans la th(�sc de 
l'un de nous. 
Les titrages ont été faits selon la méthoùc de SuŒAU modifiée ( 1). 
1 
(1) H. YF.LU et '.\Ille D. CHABANAS. ·.:__ .4.1111ales J11sl. F'asl., 19-18, 75, 189. 
BULLETli'i DE L1ACADÉMIE 
�ous avon.s recherché : 
ft) pour I mites ks formes la pénieilliuémie initiale ; 
b) pour certa ines d'entre elJcs, la pénicillinémie d'accumulation, 
.lel1cs què nous les avons }� finie� anlérieurement ('.�).
Pour plus de s1'trcté, nous aYons crn11paré 11<1� rmll'bc:;;. 1noycnncs 
-de pénicirnnémie chez l'homme pour le Pé11icillinate de procaïne 
avec celles dP E.-W. THOMAS et coll ab. (;) ) , nble11 ucs comme les 
nôtres avec une rnacrométhodc de titrage. Elles ·sont tou t à fait 
.corn parablcs. 
J. - lU�SLLT.\TS CJIEZ LE ClllEN 
J0 p,:nicillinale dr pntassc e11 phhin:ryêlh.nnol (cuurt tcnnc). 
(Concen tral io11 sang11 i ne moy<·111w) 
Espèce 
Chien 
Homme 
l1 /kg. 
5.000 
10.000 
5.000 
8.000 
1 11. 
5.80 
6.2ï 
2.50 
" Jz. � h. 1'2 li. 
0.61 0.1ï 0 
1.50 0.18 0 
o.nï 0.1 ï 0.05 
1.38 0.4H 0.096 
· .\ctons de mile que la ré:-;orptio11 cl l"éli111i11atio11 :-;'effectuent sur 
des rythmes tout i't fait différents chez l'hon1me cl chez le chien: 
élimination plus !cnle chez le prcrn icr puisque la concentration 
moyenne est encore 1t la douzième heure de o,oCl lT /cm3 avec 
5.ooo U /kg. ; résorption plus rapide chez le second qui montre des 
pointes initiales très élevées mais rn1 retard qui n'atteint pas 
12 heures. 
Comme toutes les f'ormes-rel�rd ù cour t terme, cet te forme qui 
exige 3 injections par 2/1 h eures ne nous semble pas indiquée en
médecine Vl�térinaire, même ù la dose de 10.000 U / kg. 
��0 T\�nicillinate de procaïnc en ::;u�pe11siun huileuse 
Forme magistrale du type de cell es obtenues sans précautions
convenables , sans essais préalables , sans conlrole sérieux, cont.re
lesquelles n. MARTIN' B. SUREAU et leurs collaborateurs (li) on�
mis en garde les médecins ; celte prépara\ ion doit être considérée 
(:!) H. VELU et collab. - Bull. Acad. Méd., 1948, f32, 578. 
(3) E. W. THOMAS et collab. - J. A. M . . L, 1948 , i37. 151ï. 
(4) H.. )hnTIN, B. SuREAU et collab. - Semaine des llopitaux, Paris, 19-19, 25, 961. 
p{::'\ICILLI:\E� HET.\ Hll ET ro:;:.oJ.o<:JE 
c0111n1e une fonnc n�tanl ;\ court tennc de c� he11n·� sc11krncnt 
avec 10.000 l3 /kg., �ur Ja base d'une COIH.'cnlralion rno�·p1rnc 
de o,o3 l- 'crn3• 
Espèce 
Chien 
l/kg. 
5.000 
10.000 
1 h. 
l .3ti 
:Uiü 
4 h. 
0.78 
u.�Jo 
8 h. 
0 
0.80 
12 h. 
() 
0.04 
24 fz. :w h. 
0 () 
0.016 0 
Il nous se1nble utile, pour préciser les idfrs. d.e r<'\< ' n 1r 1c1 :-'11r 
la façon d'ex.primc1· le retard: 
a) La durée d1.1 retard peul s'appliquer au nombre d'he11rc:' <111i 
s'écoulent entre l'injection et le moment où un seul des sujels 
soumis aux essa i s présente la concentration minimum thérapeutique 
de o,o3 C / crn.3 par exemple ; elle implique donc un coe fficien t de 
sécurité de rno %· 
b) Elle peut aussi se définir par une durée dont la li m i te est 
fixée par le rnon1ent où la concentration sanguine moyen ne de tous 
les sujets observés est descendue à "o,o;:) U /cma; elle m• tient plus 
compte d n cocfïieic11 I de séc11ri lé <pti e:-;t fatalerncn t i 11 férieur 
à IOO %-
c) Elle pourrait mème traduire le laps de temps pcuda11l lequd 
la pénicilline existe encore en quantités mesurables dans le sang. 
Chaque fois que 1'011 pade d'un retard, i 1 im porl<· donc de .le 
définir : 
Retard ponr une co11 cc11lralion de x. l; /cm=• a\·1·c cocflicicnl de: 
sécurité de rno %· 
H.elard pour une co11ce11lralio11 finale moy<�111H· dt> \. l·/c111=1• 
H.ctard pour des ta11x. sanguins mesurable:-;. 
Espèce 
Chien 
Homme 
3° Pén.icillinale de procaï.ne en s11spe11sio11 lwilcus1� 
avec niono::::féarate d'Hlurnini111n (long knne) 
P/kg. 1 /z. 4 fz. 8 h. 12 h. '24 h. :u; h. 
5.000 1 .45 0.63 0.29 0.14 (J.10(} 0.04() 
10.000 0.97 0.34 0.28 0.14 O.OH 0.024 
5.000 0.25 0.31 0.26 0.21 0.12 0.0�) 
8.000 0.42 0.19 0.24 0.20 0.14 o.mi 
48 Iz. 
0.011 
0.011 
0.06 
().()!) 
Ici encol'C, il convient de souligner le rythme différent de résorp­
tion et d' él i m  inal ion chez l'homme et chez le chien. �otons égale­
n1en t que les d ifférences entre ks co11ccnlrnl io11� . sa11g11ines 
n1oyem1cs conséc11liY<'S c't ;).ooo et 10.000 l )kg. clwz 1<' chie11, sont 
BCLLETIN DE L'ACADÉMIE 
loin d'être proportionnel es aux doses. Ces différences, non signi­
ficatives) tiennent aux très grandes variations individuelles qui 
s'observent couramment chez le chien, ainsi qu ' au trop petit nom­
bre de sùjets suivis qui ne nous a pas permis de dét erminer _le 
coefficient de sécurité sur lequel nons avons attiré l'attention dans 
une précédenle communication (1). 
!i0 Pénicillinate de quinine en suspension huileuse (long terme) 
Espèce V/kg. 1 h. 4 Jz. 8 h. 12 h. 24-h. 36 lz. 48/i. 
Chien 5.000 1.00 0.64 0.40 0.148 0.066 0.029 0.016 
10.000 1.05 0.81 0.40 0.19 0.06 0.03 0.03 
Homme 5.000 0.42 0.31 0.236 0.159 0.098 0.06 0.05 
8.000 0.29 0.33 0.32 0.24 0.14 0.08 0.07 
Le retard moyen est de 36 heures avec fl.ooo U /kg. comme avec 
la forme précédente et de !18 heures avec 10.000 U /kg. La pointe 
initiale est suffisamment accusée pour assurer une action bactéri­
cide, sans gaspillage du p roduit, et l'éli mination suffisamment 
Jenle pour permettre d'espacer ]es injecl ions de :d i't '18 heures , 
suivant la dose. 
3° Pén icillinalc de quinine en susprnsion aqueüsc (long terme) 
Espèce V /kg. 1 h. 4 h. 8 h. 12 h. 24- h. :w Jz. 4-8 lz. 
Chien 5.000 1.05 0.88 0.54 0.11 0.048 0 0 
10.000 2.28 1.16 0.36 0.27 0.043 0.016 0.016 
Homme 5.000 0.57 0.6:� 0.25 0.18 0.09 0.036 0.03 
8.000 1.22 1.22 1.02 0.50 0.21 0.166 0.099 
Ici encore la différence en 1 rc l 'homrne cl le ch icn est rnractéris­
tique et plus acc usée qu'avec la suspension huileus<'. L 'élimin ation 
totale de la péuicilline en 36 heures aprPs :-l.ooo TT /kg. nous a 
incités à rechercher sur u ne série de � ch iens si celle dose enlrnînait 
une accumulation. Non seulement ces sujets n ·011 t pas accumulé, 
mais encore l'un d'entre eux a élirn iné totaleme11I sa plin icilline en 
�ti heures , soulignanl ainsi l'irrégularité consi<lérnblc de l'élimi­
nation chez Je chien. 
Comme le laissait prévoir la première série� la dose de 5.ooo U /kg. 
csl insuffisante chez le chien. 11 faul aller jnsqn'à 10.000 U /kg. 
pour avoir 11n bon retard moyen de :2.'1 heures. 
(1) 1-1. YEJ.t:. - l1111/. Acad. 1'él. Séance du .t juillet Hl-1!1. 
p{::\ICIJ�I�l�ES RETAH.D ET POSOLOGIE 4o3 
II. - IÙ�SL"LTATS CHEZ LE CHEV:\L 
Au cours de nos recherches , ]a détermination dt1 retard chez des 
chevaux soumis régulièrement à la saignée , nous est apparne très 
délicate ; sur quinze sérums, un seul étajt inactif avant. l 'i nj ection 
de pénicilline; les autres titraient entre o,OI6 et 0,055 Unité bacté­
rjosla lique . Après 6 jours d ' étuve , 6 d ' entre eux ne s'étaient pas 
délitrés. Or. les conce11tralions sanguines à la limite du retard sont 
de l ' ordre de o,o� U/cm3• 
Le titrage de l'activité bactériostatique du sérum avant ]a première 
injection s'impose donc : elle ne garantit pas contre des variations 
spontanées de celle activité au cours du traitement. 
D'autre part, une partie de la pénicilline est bloquée par le 
sérum , en proportions variables d'ail1eurs, comme l'un de nous l'a 
démon tré (1). 
Enfin, le sérum lui-même peut agir comme élément nutritif, 
favoriser la croissance du slaphy{ocoque, et combatlre ainsi l'action 
de la pénicilline dans la réaction, d'où la nécessité de faire inter­
venir un facteur de corrcclion dans chaque titrage. 
Les quelques détermjnalions que nous avons faites nous per:rnel­
lent d'affirmer que la dose de '.Looo U /kg. de pénicillinate de 
quinine en suspension huileuse ou aqueuse doit être considérée 
comme un minjmum pour l'obtention d'un retard initial . de 
2/i heures. C'est d 'ailleurs la posologie admise en Amérique avec 
les formes relard à base de pén icilljnates i nsolubles (2). 
CONCLlJSIO�S 
De nos di verses observai ions, j} résulte que : 
1° L 'injection de pénicilllines retard provoque chez le chien des 
cloeh ers initiaux très accusés, beaucoup plus intenses que chez 
l'homme à dose/kilog. égale ; chez Je cheval ces po i ntes n'ont pas 
été observées; pour des raisons économiques les doscs/kiJog. utili­
sées ne.peuvent être très élevées. 
2° Comnic W1Lso� W.-1\1. et cqllab. (3) l'ont constaté chez l'enfant 
et 11. EAGLE et collab. ({1) chez la souris cl le lapin, l ' élimination 
de la péni cill ine chez le chien, est extrêmement plus rapide que 
clwz l'homme a]ors qu'elle est plus lente chez le cheval : d'où la 
11) H. VELU et ::\{Ue D. CHABANAS. - Annales lnsl. Pasl., 19-tï, 73, ltï3. 
(2) Federal Regisler U. S . ..t., 18 janvier t!H9, p. 2:·rn. 
1:·H \Y. ::\1. W1LSON, .T. \V. F.rnQtJHAH et I. C. LEWIS. - Lancel, 1949, 256, 866. 
1.·lJ H. EAGLE, n. F. FLEISC:lDtAN et .-\. H. :\lüSSELMAN. - J. /Jact., 1949, 57, 119. 
4o4 
nécessité de porter la dose type à rn.ooo U /kg. chez le chien et la 
possibilité de la réduire à 2 .ooo U /kg. chez le cheval. 
_ 3° Des .va1:iations considérables de la concentration sanguine à unr 
heure donnée, existent chez le chien ; el1cs cmpêcher\t, comme l'ont 
observé chez l'enfant ADAMS F.-M., F1scnEn-E.-G. (r) d'établir de:' 
courbes moyennes significatives� el. de préYOil' Je l'l'lard de fa�'Oll 
certaine. 
/i° Comme W1LSO.� w·.-M. el collab. (2) l'ont déjà précisé chez 
l'enfant, ]'augmcnlation des doses chez le chien, prolonge le retard 
sans i11tc11sifier �e11siblemcnt les concentrations sanguines à la 
pointe. 
5° Il existe 9hez le chien, entre les différentes formes utilisées 
ét pour la IQ.ême· posologie/kilog., des écarts beaucoup plus accusés 
que chez ..l'homme,. qui font du chien un très bon animal d'expé­
rience pour la comparaison _des diverses formes . 
. 6° Les cau�es de ces variations de la pénicillinémic chez l'enfanl 
et le chien, que l'on ne retrouve pas au même degré chez l'horùme� 
peuvent s'expliquer par diverses raisons : 
a) le petit volume de la masse d'injection chez les pcti tes espèces ; 
il diminue proportionnellement aux cubes alors qnc la surface 
décroit en fonction des carrés et offre ainsi une surface de résorp­
tion relativement plus grande ; 
b) la circulation plus rapide chez le chien, comparable 11. celle de 
l'enfant. 
c) l 'influence de l 'immobilisation invoquée d0j1\ chez l 'enfant
par .T. E�rnnv et collab. (3). Le degré d'activité mu�culaire influr 
sur le taux d'absorption et d'élimination. Ainsi, la pénicilline 
injectée tard dans l'après-midi," au moment du sornmei1, doune 
un retard plus considérable avec des conceritral.ions plus élevée� 
comme-l'ont déniontré H. A; TucKEn et H. EAGLE (!1) ·chez l'adulte. 
F.·ADA '.\IS et E·.-G.F1sc:t1En chez l'enfant (5). 
Rn résu nié. - Le con lrùlc de ]a pén icilli 11émie peul fo11rn ir <les 
indications précieuses pn11r Ja li:xation de la poso]ogic <le� di\'erses 
formes thérapeutiques q11ïl appartient bien entendu ù l'observation 
clinique de -vél'ificr. 
En principe, la posologie/kg. doit rnricr en 'fonction inverse d11 
(11 F: '.\I. Auu1s et E. fi. F1s111m. -- ll111/ . .Julins llrJ1JJ.-. llosr1., 1!1-18, 82, :3ï:3. (2) \\. ::\1. \V11.sox, .J. \\'. F.utQl"llAH <'t A. D. :\lvssEl . .\lA'.\'. - 1.oc. cif. (3) .J.-L. EMEHY, S.-'.\I. STJrn'AHT et D. G. :\. STOxE. - JJrit . .  llerl. J. l!J.18 U mai, 845. . ' ' 
f�) H. A. Tuc.1rnn .et H. E�<iLE. -- Amer . .frmr. of .llt:d., l!J.18, 4, :H:I. 
(:1) F. '.\I. ADA.\IS et E. G. F1s111m. - T.oc. dt. 
J>i'.::\l\.lLLt:\E� HE I' \Jill ET l'O:'ULO<;JE 
poids: alors q11c la dose type csl de �>.ooo U/kg-. chez lï10m1111·. 
elle doit t_\tre porl<�e �t 10.000 (�/kg. chez le chien el peul 0tre réclt1il1· 
ù :� .ooo U /kg·. chez le cheval. 
Le coulrô]c de la pénicillinémie nons a par aille1ll's pcrrni:-' d1· 
constater les analogies qui existent entre l'enfant. cl 1c chien e11 Cl' 
qui concerne l'absorption, l'élimination: les variations co11sidérable:-' 
du retard et de 1a concentration sanguine, et l'intérêt d11 chie11 
comme animal d"cxpérience pour la comparaison des din'l'!"l'� 
fornws-relarcl de plin ici 1 li rn·. 


Pénicillines retard et posologie

http://documents.irevues.inist.fr/bitstream/2042/69636/1/AVF_1949_10_399.pdf

Pénicillines retard et posologie

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

I-Revues