The dysregulation of the Wnt/ß-catenin signaling pathway during chondro- and osteogenesis is associated with the development of osteoarthritis and hyperostosis in STR/ort mice

Abstract

Der Wnt/ß-Catenin-Signalweg steuert die embryonale Skelettentwicklung und die Remodellierung der Knochenmasse. Vor diesem Hintergrund wurde untersucht, ob eine Fehlregulierung des Signalwegs 1) mit der beim STR/ort-Mausstamm beschriebenen Arthrose und 2) mit dem hier neu charakterisierten Knochenmassedefekt des Mausstamms assoziiert ist. Für Sfrp1, ein Antagonist des Signalwegs, wurden DNA-Sequenzabweichungen und eine differentielle Expression auf RNA- und Proteinebene während der Knorpel- und Knochenentwicklung identifiziert. Hieraus resultiert eine verstärkte Aktivierung des Wnt-Signalwegs.The Wnt/ß-catenin pathway regulates the embryonic skeletal development and the remodelling of the bone mass. In this context we wanted to know if a dysregulation of the signaling pathway 1) could be associated with osteoarthritis in STR/ort mice and 2) could be associated with the here newly characterized bone mass defect in these mice. For Sfrp1, an antagonist of the Wnt signaling pathway, we identified DNA sequence variations and a differential expression at the RNA- and protein level during cartilage and bone development. This results in an increased activation of the Wnt signaling pathway