The proportion of elderly people over 65 years of age in Finland is expected to grow to over 25% by the 2025. It has been estimated that elderly people today consume nearly 40% of all drugs. Age brings about number of physiological changes that may affect the disposition, metabolism and excretion of drugs. The function of heart, lungs, liver and kidneys decreases even in healthy people, as they get older. The proportion of total body water decreases and the relative fat percentage increases. Also several other factors such as concurrent diseases, concomitant medication and nutritional factors have an effect on drug therapy in elderly. Age increases the risk of adverse drug reactions, which most often are dose-dependent. Despite all this there are not enough studies involving the elderly people and the elderly are most often excluded from clinical trials.
Oxycodone is a strong opioid analgesic, which is used to treat moderate or severe pain. Paracetamol is a widely used nonopioid analgesic, which has become popular in the treatment of pain in many patient groups. In this series of studies the pharmacokinetics of oral and intravenous oxicodone as well as intravenous paracetamol in the elderly and young adult patients were investigated. Also a study investigating the interaction of oral antibiotic clarityhromycin, a known cytochrome P450 (CYP) 3A4 inhibitor, with oxycodone pharmacokinetics and pharmacodynamics in elderly and young healthy volunteers was carried out.
The pharmacokinetics of oxycodone showed a clear age depency. Patients over 70 years had 50-80% higher mean exposure to oral oxycodone and a twofold greater plasma concentration than young adults 12 h after ingestion of the drug. Elderly patients had 40-80% greater exposure to intravenous oxycodone and patients over 80 years had over twofold greater plasma concentrations 8 h post dose than the young adults. The elderly patients had also greater exposure to intra venous paracetamol compared to young adults. Clarithromycin increased the exposure to oral oxycodone in both young and elderly volunteers. The elderly had marked interindividual variation in the pharmacokinetics and pharmacodynamics when clarithromycin was given concomitantly with oxycodone. Because the pharmacokinetics of oxycodone and intravenous paracetamol depend on the age of the subject, it is important to titrate the analgesic dose individually in the elderly.Oksikodonin ja parasetamolin farmakokinetiikka vanhuksilla. Kliininen farmkokineettinen tutkimus ortopedisilla leikkauspotilailla ja terveillä vapaaehtoisilla koehenkilöillä
Yli 65-vuotiaiden vanhusten osuus Suomessa on arvioitu kasvavan yli 25%:in vuoteen 2025 mennessä. Nykypäivänä vanhukset kuluttavat 40% kaikista lääkkeistä. Ikääntyessä elimistön fysiologia muuttuu, mikä saattaa vaikuttaa lääkeaineiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja eritykseen elimistöstä. Sydämen, keuhkojen, maksan ja munuaisten toiminta heikkenee iän myötä myös terveilläkin ihmisillä. Veden määrä elimistössä laskee ja rasvan suhteellinen osuus lisääntyy. Myös muut tekijät kuten sairaudet, mahdollinen muu lääkitys ja ravitsemukselliset tekijät vaikuttavat ikäihmisten lääkehoitoon. Suurin osa lääkkeiden aiheuttamista haittavaikutuksista on lääkkeen annostuksesta riippuvaisia. Korkea ikä nostaa lääkkeiden haittavaikutusten riskiä. Tästä huolimatta vanhuksia ei ole riittävästi tutkittu ja usein ikäihmiset suljetaan pois kliinisistä tutkimuksista.
Oksikodoni on vahva opiaatti-kipulääke, jota käytetään keskivaikean ja kovan kivun hoitoon. Parasetamoli on yleisesti käytetty kipulääke kaikissa ikäryhmissä. Tässä tutkimuksessa selvitettiin sekä suun kautta annetun että suonensisäisesti annetun oksikodonin ja suonensisäisesti annetun parasetamolin farmakokinetiikkaa nuorilla aikuisilla ja vanhuksilla. Lisäksi selvitettiin sytokromi P450 (CYP) 3A:ta estävän antibiootin, suun kautta annostellun klaritromysiinin vaikutusta oksikodonin farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan sekä iäkkäillä, että nuorilla vapaaehtoisilla.
Tutkimuksessa ikä vaikutti selvästi oksikodonin farmakokinetiikkaan. Yli 70-vuotiailla altistuminen suun kautta annetulle oksikodonille oli 50-80% suurempaa ja heillä oli yli kaksinkertainen oksikodonin plasmapitoisuus nuoriin aikuisiin verrattuna 12 tuntia lääkkeen ottamisesta. Iäkkäillä altistuminen suonensisäisesti annostellulle oksikodonille oli 40- 80%suurempaa ja oksikodonin plasmapitoisuus oli yli kaksinketainen 8 tuntia lääkkeen antamisesta nuoriin aikuisiin verrattuna. Myös suonensisäisesti annostellulle parasetamolille altistuminen oli suurempaa iäkkäillä potilailla. Klaritromysiini lisäsi altistumista oksikodonille sekä nuorilla että iäkkäillä vapaaehtoisilla. Iäkkäillä yksilöiden väliset erot olivat suuria oksikodonin farmakokinetiikassa ja farmakodynamiikassa samanaikaisen klaritromysiinikuurin yhteydessä. Koska potilaan ikä vaikuttaa oksikodonin ja suonensisäisesti annostellun parasetamolin farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan, tulee näidnen lääkkeiden annos arvioida aina yksilöllisesti iäkkäillä potilailla.Siirretty Doriast
