学位の種別: 課程博士審査委員会委員 : （主査）東京大学教授 岡 明, 東京大学准教授 甲賀 かをり, 東京大学准教授 春名 めぐみ, 東京大学講師 江頭 正人, 東京大学講師 冨尾 淳University of Tokyo(東京大学

Furuya Hitomi

古屋 仁美

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審査の結果の要旨 	 
氏名 	 古屋仁美 	 
 	 
本研究は、植物に含まれるポリフェノールであり、抗炎症作用を持つとされるレスベラト
ロールが、マウスにおいて炎症性早産に予防効果を発揮するかどうかと、そのメカニズム
の解明を目指すものであり、下記の結果を得ている。 	 
 	 
１．�大腸菌由来リポ多糖類((LLPPSS))を妊娠マウスの子宮頸部に局注する炎症性早産のマウスモ
デルにおいて、早産率((胎嚢数に対する早産した児の割合))は、レスベラトロール（2200も
しくは4400mmgg//kkgg）内服群で有意にコントロール群より少なかった。 	 
 	 
２．�LLPPSSを子宮頸部に局注したマウス早産モデルでは、 	 
（１）腹水中の炎症性サイトカインの経時的変化では、LLPPSS局注後44時間以内に炎症性サイ
トカインの上昇が確認され、レスベラトロール内服群においては腹水中のTTNNFF--α、IILL--11βサ
イトカインが有意に低下している事がEELLIISSAA法により示された。 	 
（２）子宮頸部におけるTTNNFF--αmmRRNNAA発現はレスベラトロール内服群で有意に低下することが
qqRRTT--PPCCRR法により示された。 	 
以上よりレスベラトロールはLLPPSS局注後の炎症性サイトカイン発現を抑制し、早産予防効
果を発揮する可能性が示された。 	 
 
３．�マウスマクロファージの初代培養におけるLLPPSS刺激�では、 	 
（１）レスベラトロールの添加により、コントロールに比べTTNNFF--α、IILL--11βのmmRRNNAA発現が用
量依存性に低下することがqqRRTT--PPCCRR法により示された。レスベラトロールはマクロファージ
に作用し、炎症性サイトカイン産生を抑制している事が示唆された。 	 
（２）レスベラトロールの添加により、コントロールに比べCCOOXX--22のmmRRNNAA発現が用量依存性
に低下することがqqRRTT--PPCCRR法により示された。これにより、レスベラトロールのマウス早産
予防効果は、炎症性サイトカイン産生の抑制の他にCCOOXX--22発現の低下によるプロスタグラン
ジン産生抑制が関係している可能性が示唆された。 	 
 	 
４．�胎盤脱落膜マクロファージの初代培養におけるLLPPSS刺激�においても、同様に、レスベラ
トロールの添加により、コントロールに比べTTNNFF--α、IILL--11βのmmRRNNAA発現が用量依存性に低下
することがqqRRTT--PPCCRR法により示され、妊娠組織においてレスベラトロール内服による炎症作
用が発揮されることが示唆された。 	 
 	 本研究は、レスベラトロールが早産予防効果を発揮することを初めて示し、そのメカニ
ズムとして、レスベラトロールが子宮、妊娠組織でLLPPSS誘導性に惹起された炎症性サイトカ
イン、CCOOXX--22を抑制すること、そしてレスベラトロールの標�的細胞の１つがマクロファージ
であることを見出した。本研究は、基礎的検討に立脚し、既存の早産治療薬とは異なるメ
カニズムを有する早産治療薬の候補を示すという臨床的な意義を認めるものであり、学位
の授与に値するものと考えられる。 	 


レスベラトロールによる早産予防とその炎症制御メカニズムに関する研究

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レスベラトロールによる早産予防とその炎症制御メカニズムに関する研究

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