学位の種別: 論文博士審査委員会委員 : （主査）東京大学教授 岡崎 仁, 東京大学教授 小野 稔, 東京大学講師 田中 剛, 東京大学講師 赤松 延久, 東京大学講師 松本 明彦University of Tokyo(東京大学

ANRAKU MASAKI

安樂 真樹

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  【別紙２】  
 
 
審査の結果の要旨 
         氏名  安樂 真樹 
 
 本研究は、肺移植術後の重篤な合併症である primary graft dysfunction (PGD) の発症原因とし
て、摘出前ドナー肺の遺伝子発現パターンが関与しているとの仮説に立って cDNAマイクロア
レイを用いた網羅的遺伝子発現解析を試みたものであり、下記の結果を得ている。 
 
１．肺移植後に重度の PGDを生じたドナー肺の組織サンプル（10症例）と、移植術後に PGD
を起さず予後良好であったドナー肺サンプル（16症例）を cDNAマイクロアレイチップで比
較し、18,746 遺伝子が少なくとも 80%の検体で解析可能な発現蛍光強度として検出された。 
２．解析可能な 18,746 遺伝子のうち、PGD群で有意に高発現している遺伝子群を明らかにし
た。Weighted paired t-test (p < .001) を用いることで、計 16 遺伝子が予後良好群より PGD 群で
有意に高発現しており、Paired t-test では 24 遺伝子が有意差をもって PGD群で高発現している
ことが示された 。これらの遺伝子選択に当たっては両群の原疾患、年齢、性別、移植術式
（両側肺もしくは片肺移植の別）をマッチさせることでレシピエント因子が解析に与える影響
を最小限に抑えている。また標準的なドナー関連のリスク因子の比較では、PGD 群と予後良
好群の間で有意な差を認めなかった。 
３．Weighted paired t-testと Paired t-testの 2種類の解析で得られた遺伝子のうち、いずれの解
析でも PGD群で高発現していた 8遺伝子を明らかにした。8遺伝子は以下であった：Zinc 
finger protein 395 (ZNF395); Microcephaly, autosomal recessive 1 (MCPH1); Male sterility domain 
containing 2 (MLSTD2); Fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2); ATPase, Class VI, type 11B 
(ATP11B); Egl nine homolog 1 (EGLN1); Synaptonemal complex protein 2 (SYCP2); COMM domain 
containing 6 (COMMD6)。 
４．これら 8遺伝子を Quantitative Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) で
解析したところ、そのうち 4遺伝子のみが RT-PCRでも有意に PGD群で高発現していること
が確かめられた。4遺伝子は以下であった：ATP11B, FGFR2, EGLN1, MCPH1。 
５．上記 4遺伝子をターゲットに、独立したドナー肺組織（81症例）を用いて遺伝子群の
hierarchical clustering algorithm による解析を行ったところ、これら 4遺伝子の発現プロファイ
ルは大きく２つにクラスター化された。 
６．上記５でクラスター化された 2つの症例群を生存曲線で比較解析すると、予後において有
意に差を認めた。 
 以上より、摘出前のドナー肺組織の特定の遺伝子発現パターンが、肺移植術後 PGD 発症の
予測因子に成り得ることを本研究で明らかにした。将来的に移植前に迅速なドナー肺組織を用
いた遺伝子発現解析を導入することで術後予後予測に寄与することが期待され、学位の授与に
値するものと考えられる。 
 


肺移植後グラフト不全の予測は可能か？ : 移植前ドナー肺の遺伝子発現解析の有用性

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肺移植後グラフト不全の予測は可能か？ : 移植前ドナー肺の遺伝子発現解析の有用性

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