取得学位 : 博士（医学）, 学位授与番号 : 医博甲第953号, 学位授与年月日：平成2年3月25日,学位授与年：199

Kinuya Seigo

絹谷 清剛

Kanazawa University Repository for Academic Resources

学位授与番号学位授与年月日氏名学位論文題目医博甲第９５３号平成２年３月２５日絹谷漬剛Ｉｎ－１１１標識モノクローナル抗体の肝摂取およびその低減に関する実験的研究論文審査委員主査 一術一欣孝健久田贋根小林内容の要旨および審査の結果の要旨In-111標識モノクローナル抗体（In-lllMoAb）は，特異的な癌の局在診断法である放射免疫シンチグラフィへの応用が期待されている。一方，In-111MoAbは非特異的な肝摂取が高いため，肝内および肝周囲病巣の診断に限界がある。In-lllMoAbの肝集積要因解明と肝集積低減法開発を目的として，正常ラット及び２種類のヒト癌細胞株移植ヌードマウスと２種類のIn-111MoAbを用いた検討の結果，以下の結論を得た。(1)正常肝細胞のホモジ.ネートを，多段階遠心法により分画したところ，In-lllは体内投与後肝細胞内リソゾーム分画へ経時的に取り込まれ，排泄されずに長時間留まることが判明した。従って，肝放射能集積持続を細胞レベルで規定する要因は肝細胞リソゾーム内放射能貯留であることが，初めて明かとなった。(2)In-lllMoAbとIn-114mイオンとの２核種同時投与実験の結果，ln-ll4mの肝細胞内放射能分布は，In-lllMoAbとほぼ同一の経時的変化を示した。(3)正常肝細胞上清分画のゲル浦過高速液体クロマトグラフィによる解析の結果，MoAbに結合したIn-lllは，１９G分画からより小分子量分画へと経時的に移行する現象が観察された。従って，肝細胞内では，MoAbとIn-lllの結合が必ずしも安定した状態を保ち得ないことが見い出された。(4)同一のMoAbを1-125で標識してIn-lllMoAbでの結果と比較した場合，生体内ではMoAbと1-125の結合は一層不安定であった。また両トレーサの生体内分布，肝細胞内分布，肝内代謝過程は著しく異なることが判明した。(5)腫瘍細胞と正常肝細胞とでは，細胞内放射能分布の経時的な変化が大きく異なり，従って，腫瘍細胞におけるIn-111MoAbの放射能貯留は，正常肝細胞の場合と異なる機序に基づくと考察された。(6)In-111MoAb投与前に予めFeを投与することにより，In-lllMoAbの肝摂取を低減させる方法を独自に開発した。このFe前投与法により，In-111MoAbの腫瘍集積性を低下させることなく，In-111の肝内（リソゾーム分画）貯留の詮を低減することに成功した。(7)Ｆｅ前投与の至適な投与時期は，MoAb投与の少なくとも４８時間前であると判明した。また小動物でのFe投与量からヒトへの投与量を算定した結果，臨床応用が充分可能であると推察された。以上，本論文はIn-111MoAbによる放射免疫シンチグラフィの大きな問題点である高い肝放射能摂取の要因を初めて解明し，肝摂取を低減する方策を提唱した点で，腫瘍免疫核医学に貢献する所大きい労作と認められる。－４８－

In-111標識モノクローナル抗体の肝摂取およびその低減に関する実験的研究

https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=39733&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1

In-111標識モノクローナル抗体の肝摂取およびその低減に関する実験的研究

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Kanazawa University Repository for Academic Resources